8 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ КАК НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИКИ

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. R.J. Gatchel, I.Z. Schultz. Handbook of Musculoskeletal Pain and Disability Disorders in the Workplace. — NY: Springer Science & Business Media, 2014. 509 р.

2. Report to the Ranking Member, Committee on Veterans’ Affairs, House of Representatives. DOD AND VA HEALTH CARE Medication Needs during Transitions May Not Be Managed for All Servicemembers. GAO-13-26. 2012.

3. E. Wax-Thibodeaux. New rules on narcotic painkillers cause grief for veterans and VA // The Washington Post. 18.02.2015.

4. А.Д. Каприн, Г.Р. Абузарова. Фармакотерапия онкологической боли в России. Реальность и перспективы // Материалы Международного медицинского конгресса «Паллиативная медицина в здравоохранении Российской Федерации и стран СНГ». 2014.

5. О.И. Усиенко. Проблемы доступности наркотических анальгетиков для лечения хронического болевого синдрома у инкурабельных онкологических больных. 2010. URL: http://www.pallcare.ru/ru/?p=news&id=1265443043 (дата обращения 12.01.2016).

6. HORIZON 2020 WORK PROGRAMME 2014-2015. Health, demographic change and wellbeing. European Commission. European Union. 2014.

7. Thomson Reuters Integrity. URL: http://ip-science.thomsonreuters.com/ pharma/integrity_whatsnew/ (дата обращения 10.10.2015).

8. Comparison Study of Liquid and Lyophilized Formulations of Subcutaneous Tetrodotoxin (TTX) in Healthy Volunteers. Wex Pharmaceuticals Inc. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01527734. 2012.

9. G. Varrassi. Severe chronic pain — the reality of treatment in Europe // Curr Med Res Opin. 2011. № 27(10). P. 2063-2064.

10. C. Buckenmaier, L. Bleckner. Military advanced regional anesthesia and analgesia handbook. — N.Y.: Borden Institute Government Printing Office, 2009. 316 p.

11. R. Thomas. Pain Management Task Force: Final Report. — NY: DIANE Publishing, 2011. 160 p.

12. L. Manchikanti, S. Helm 2nd, B. Fellows, J.W. Janata, V. Pampati, J.S. Grider, M.V. Boswell. Opioid epidemic in the United States // Pain Physician. 2012. №. 15(3). P. 9-38.

13. M. Mazer-Amirshahi, K. Dewey, P.M. Mullins. Trends in opioid analgesic use for headaches in US emergency departments // Am J Emerg Med. 2014. № 32(9). P. 1068-1073.

14. M. Mazer-Amirshahi, P.M. Mullins, I. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Rising opioid prescribing in adult U.S. emergency department visits: 2001-2010 // Acad Emerg Med. 2014. № 21(3). P. 236-243.

15. M. Mazer-Amirshahi, Mullins, I.R. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Trends in prescription opioid use in pediatric emergency department patients // Pediatr Emerg Care. 2014. № 30(4). P. 230-235.

16. H. Song, J. Li, C.L. Lu, L. Kang, L. Xie, Y.Y. Zhang, X.B. Zhou, S. Zhong. Tetrodotoxin alleviates acute heroin withdrawal syndrome: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011. № 38(8). P. 510-514.

17. J. Shi, T.T. Liu, X. Wang, D.H. Epstein, L.Y. Zhao, X.L. Zhang, L. Lu. Tetrodotoxin reduces cue-induced drug craving and anxiety in abstinent heroin addicts // Pharmacol Biochem Behav. 2009. № 92(4). P. 603-607.

18. (A) N. Hagen, K. Fisher, P. Du Souich, S. Chary, D. Moulin, E. Sellers. A multi-centre open-label, doseescalation study of intramuscular tetrodotoxin for severe cancer pain // 23rd Annu Sci Meet Am Pain Soc. Vancouver. May 6-9, 2004. Abst 304. (B) An open-label, multi-dose efficacy and safety study of intramuscular tetrodotoxin in patients with severe cancer-related pain // J Pain Symptom Manage. 2007. № 34(2). P. 171-182.

19. Tetrodotoxin is safe and effective for severe, refractory cancer pain // J Support Oncol. 2004. № 2(1). P. 18.

20. M.-O. Parat. Morphine and Metastasis. — Springer Science & Business Media, 2012. Р. 151.

21. A. Hoehne, D. Behera, W.H. Parsons. A 18F-labeled saxitoxin derivative for in vivo PET-MR imaging of voltage-gated sodium channel expression following nerve injury // J Am Chem Soc. 2013. № 135(48). P. 18012-18015.

22. Патент WO 2010129864 A2. Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain. 2010.

23. R. Sakai, G.T. Swanson. Recent Progress in Neuroactive Marine Natural Products // Nat Prod Rep. 2014. № 31(2). P. 273-309.

24. F. Zhang, X. Xu, T. Li, Zh. Liu. Shellfish Toxins Targeting Voltage-Gated Sodium Channels // Mar. Drugs. 2013. V. 11. P. 4698-4723.

25. Патент US 8377951. N.A. Wilson. Transdermal administration of phycotoxins. 2013.

26. G. Kuthiala, G. Chaudhary. Ropivacaine: A review of its pharmacology and clinical use // Indian J Anaesth. 2011. № 55(2). P. 104-110.

27. S.J. Bajwa, J. Kaur. Clinical profile of levobupivacaine in regional anesthesia: A systematic review // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013. № 29(4). P. 530-539.

28. A.J. Rodrı´guez-Navarro, Ch.B. Berde, G. Wiedmaier. Comparison of Neosaxitoxin Versus Bupivacaine via Port Infiltration for Postoperative Analgesia Following Laparoscopic Cholecystectomy // Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2011. № 2. V. 36.

29. A.J. Rodriguez-Navarro, N. Lagos, M. Lagos, I. Braghetto, A. Csendes. Neosaxitoxin as a local anesthetic: preliminary observations from a first human trial // Anesthesiology. 2007. № 106(2). P. 339-345.

30. F.R. Nieto, E.J. Cobos, M.Á. Tejada, C. Sánchez-Fernández, R. González-Cano, C.M. Cendán. Tetrodotoxin (TTX) as a Therapeutic Agent for Pain // Mar Drugs. 2012. № 10(2). P. 281-305.

31. E.G. Moczydlowski. The molecular mystique of tetrodotoxin // Toxicon. 2013. № 63. P. 165-183.

32. A. Nardi, N. Damann, T. Hertrampf, A. Kless. Advances in Targeting Voltage-Gated Sodium Channels with Small Molecules // ChemMedChem. Special Issue: Ion Channel Drug Discovery. 2012. V. 7. Is. 10. P. 1712-1740.

33. A.R. Harmer, J.-P. Valentin, C.E. Pollard. On the relationship between block of the cardiac Na+ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex // British Journal of Pharmacology. 2011. V. 164. Is. 2.

34. H. Zhang. Validation of IonWorks Quattro Assays for Screening of State-Dependent Nav1.7 Blockers // Neuroscience Discovery. 2008. URL: http://www.aurorabiomed.com/download/presentations/HowardZhang.pdf (дата обращения 12.01.2016).

35. Sh.-W. Yang, G.D. Ho, D. Tulshian. Bioavailable pyrrolo-benzo-1,4-diazines as Nav1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. № 24. P. 4958-4962.

36. S.K.G. Maier, R.E. Westenbroek, K.A. Schenkman. An unexpected role for brain-type sodium channels in coupling of cell surface depolarization to contraction in the heart // PNAS. 2002. № 6. V. 99. P. 4073-4078.

37. (A) G.P. Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 1. — NY: CRC Press, 2014. 542 р. (B) Gian Paolo Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 2. — NY: CRC Press, 2014. 700 р.

38. W.J. Brackenbury. Voltage-gated sodium channels and metastatic disease. Channels 6:5. — Austin, US: Landes Bioscience, 2012. P. 352-361.

39. P.U. Onganer, M.B. Djamgoz. Small-cell lung cancer (human): potentiation of endocytic membrane activity by voltage-gated Na(+) channel expression in vitro // J. Membr. Biol. 2005. № 204. P. 67-75. URL: http://dx.doi.org/10.1007/s00232-005-0747-6 (дата обращения 12.01.2016).

40. S.P. Fraser, J.K. Diss, L.J. Lloyd, F. Pani, A.M. Chioni, A.J. George et al. T-lymphocyte invasiveness: control by voltage-gated Na+ channel activity // FEBS Lett. 2004. № 569. P. 191-194. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2004.05.063 (дата обращения 12.01.2016).

41. S.P. Fraser, J.K. Diss, A.M. Chioni, M.E. Mycielska, H. Pan, R.F. Yamaci et al. Voltage-gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasi // Clin Cancer Res. 2005. № 11. P. 5381-5389. URL: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0327 (дата обращения 12.01.2016).

42. D. Diaz, D.M. Delgadillo, E. Hernández-Gallegos, M.E. Ramírez-Domínguez, L.M. Hinojosa, C.S. Ortiz et al. Functional expression of voltage-gated sodium channels in primary cultures of human cervical cancer // J Cell Physiol. 2007. № 210. P. 469-478. URL: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.20871 (дата обращения 12.01.2016).

43. G. Fulgenzi, L. Graciotti, M. Faronato, M.V. Soldovieri, F. Miceli, S. Amoroso et al. Human neoplastic mesothelial cells express voltage-gated sodium channels involved in cell motility // Int J Biochem Cell Biol. 2006. № 38. P. 1146-1159. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2005.12.003 (дата обращения 12.01.2016).

44. S. Roger, J. Rollin, A. Barascu, P. Besson, P.I. Raynal, S. Iochmann et al. Voltage-gated sodium channels potentiate the invasive capacities of human nonsmallcell lung cancer cell lines // Int J Biochem Cell Biol. 2007. № 39. P. 774-786. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.12.007 (дата обращения 12.01.2016).

45. R. Gao, Y. Shen, J. Cai, M. Lei, Z. Wang. Expression of voltage-gated sodium channel alpha subunit in human ovarian cancer // Oncol Rep. 2010. № 23. P. 1293-1299.

46. J.K. Diss, S.N. Archer, J. Hirano, S.P. Fraser, M.B. Djamgoz. Expression profiles of voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit genes in rat and human prostate cancer cell lines // Prostate. 2001. № 48. P. 165-78. URL: http://dx.doi.org/10.1002/pros.1095 (дата обращения 12.01.2016).

47. E. Hernandez-Plata, C.S. Ortiz, B. Marquina-Castillo, I. Medina-Martinez, A. Alfaro, J. Berumen et al. Overexpression of NaV 1.6 channels is associated with the invasion capacity of human cervical cancer // Int J Cancer. 2012. № 130. P. 2013-2023. URL: http://dx.doi.org/10.1002/ijc.26210 (дата обращения 12.01.2016).

48. M.D. Carrithers, G. Chatterjee, L.M. Carrithers, R. Offoha, U. Iheagwara, C. Rahner et al. Regulation of podosome formation in macrophages by a splice variant of the sodium channel SCN8A // J Biol Chem. 2009. № 284. P. 8114-8126. URL: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M801892200 (дата обращения 12.01.2016).

49. C.D. House, C.J. Vaske, A.M. Schwartz, V. Obias, B. Frank, T. Luu et al. Voltage-gated Na+ channel SCN5A is a key regulator of a gene transcriptional network that controls colon cancer invasion // Cancer Res. 2010. № 70. P. 6957-6967. URL: http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1169 (дата обращения 12.01.2016).

50. S.W. Ou, A. Kameyama, L.Y. Hao, M. Horiuchi, E. Minobe, W.Y. Wang et al. Tetrodotoxin-resistant Na+ channels in human neuroblastoma cells are encoded by new variants of Nav1.5/SCN5A // Eur J Neurosci. 2005. № 22. P. 793-801. URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04280.x (дата обращения 12.01.2016).

51. J.K. Diss, D. Stewart, S.P. Fraser, J.A. Black, S. Dib-Hajj, S.G. Waxman et al. Expression of skeletal muscletype voltage-gated Na+ channel in rat and human prostate cancer cell lines // FEBS Lett. 1998. № 427. P. 5-10. URL: http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(98)00378-0 (дата обращения 12.01.2016).

52. B. Shan, M. Dong, H. Tang1, N. Wang et al. Voltagegated sodium channels were differentially expressed in human normal prostate, benign prostatic hyperplasia and prostate cancer cells // Oncology Letters. 2014. № 8. P. 345-350.

53. H. Smith, S. Passik. Pain and Chemical Dependency. — Oxford: Oxford University Press, 2008. 448 с.

54. Сайт WEX Pharmaceuticals Inc. URL: www.wexpharma.com (дата обращения 15.10.2014).

55. J. Lago, L.P. Rodríguez, L. Blanco, J.M. Vieites, A.G. Cabado. Review Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses // Mar. Drugs. 2015. № 13. P. 6384-6406.

56. Ch.B. Berde, U. Athiraman, B. Yahalom, D. Zurakowski, G. Corfas, C. Bognet. Tetrodotoxin-Bupivacaine-Epinephrine Combinations for Prolonged Local Anesthesia // Mar. Drugs. 2011. № 9. P. 2717-2728.

57. Патент US 8486901. Sodium channel blocking compounds tetrodotoxin galactopyranosides. Заявитель Wex Medical Limited. — Заявл. 26.06.12; опубл. 10.09.13.

58. V. Bane, M. Lehane, M. Dikshit et al. Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection // Toxins. 2014. № 6. P. 693-755.

Для цитирования:

Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М., Руфанов К.А., Тохмахчи В.Н., Соснова А.А., Тюрин И.А. СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ КАК НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИКИ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):196-206.

For citation:

Sosnov A.V., Sadovnikov S.V., Semchenko F.M., Rufanov K.A., Tohmahchi V.N., Sosnova A.A., Tyurin I.A. POTENT NON-NARCOTIC ANALGESICS AS А DIRECTION IN DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICALS. Drug development & registration. 2016;(1):196-206. (In Russ.)


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Виды анальгетиков

Действие анальгетиков ненаркотического ряда направлено на подавление особого фермента под названием циклооксигеназа. Она участвует в синтезе биологически активных веществ — простагландинов, которые регулируют разные этапы воспалительного процесса. Именно поэтому ненаркотические анальгетики обычно называют нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или препаратами (НПВП). В России нестероидные противовоспалительные средства-анальгетики занимают до 30% рынка всех лекарственных препаратов [2] .

Рассмотрим подробнее классификацию анальгетиков.

  1. Ацетилсалициловая кислота и ее производные. Данная группа — самая первая из известных групп ненаркотических анальгетиков, применение которой началось еще в XIX веке. Основная проблема приема таких препаратов — они снижают свертываемость крови, а также могут способствовать развитию язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. В комплексе эти факторы повышают вероятность возникновения серьезных внутренних кровотечений.
  2. Пиразолоны. К этой группе относится метамизол натрия («Анальгин») и аминофеназон. Нужно отметить, что «Анальгин» и содержащие метамизол натрия обезболивающие запрещены к применению во многих европейских странах из-за возможного опасного осложнения — агранулоцитоза (патологического состояния, при котором резко уменьшается количество лейкоцитов, что влечет за собой выраженное снижение иммунитета) [3] . Аналогичное побочное действие есть и у препаратов аминофеназона.
  3. Производные пропионовой кислоты. В эту группу НПВС входят препараты на основе ибупрофена, напроксена, кетопрофена и некоторые другие.
  4. Производные парааминофенола. Самый известный, распространенный и популярный представитель группы — парацетамол, однако он обладает гепатотоксичными свойствами. На отравление парацетамолом приходится почти 50% случаев развития острой печеночной недостаточности в США и Великобритании [4] , хотя во многом это обусловлено неконтролируемым приемом парацетамола, продаваемого под различными названиями: больной полагает, что выпивает разные средства, но в действительности их основу составляет все тот же парацетамол. Это обстоятельство и является основной причиной передозировки. Алкоголь потенцирует гепатотоксичность препарата, поэтому не следует сочетать «народные» методы лечения «простуды» и прием парацетамола, а также принимать парацетамол на утро после возлияний для снятия абстинентного синдрома.
  5. Производные фенилуксусной кислоты. Из этой группы наиболее известным НПВС является диклофенак.
  6. Прочие препараты. К ним отнесем средства других химических групп, в частности целекоксиб и нимесулид.

Кроме деления на группы по химической структуре, существует классификация ненаркотических анальгетиков по отношению к различным типам циклооксигеназы, но это уже тема отдельной научной статьи.

Действие и применение анальгетических препаратов

Основные показания к применению ненаркотических анальгетиков примерно одинаковы: острая и хроническая боль, воспаление различного генеза, повышенная температура. Рассмотрим, каковы показания к применению ненаркотических анальгетиков из самых популярных групп.

При головных и мышечных болях, вызванных гриппом и другими сезонными ОРВИ, рекомендуют начинать терапию с парацетамола — он обладает относительно сильным жаропонижающим и анальгетическим действием, но при этом сравнительно малоэффективно подавляет активность воспаления. Его могут рекомендовать также при менструальных, головных болях (не вызванных вирусной интоксикацией), незначительно выраженных скелетно-мышечных болях в случаях, когда противопоказаны другие препараты, относящиеся к анальгетикам, — например пациентам с бронхиальной астмой. Парацетамол редко вызывает аллергии. Однако он не рекомендован для длительного приема, поскольку может спровоцировать развитие не только уже упомянутой печеночной, но и почечной недостаточности.

Метамизол натрия обладает выраженной противоболевой активностью, тормозит проведение болевых импульсов в спинном мозге. Кроме того, он имеет и спазмолитический эффект, нередко применяется в инъекционной форме, когда необходимо быстрое действие. Однако эти положительные стороны перечеркиваются способностью вызывать серьезные нарушения кроветворения. Поэтому метамизол подходит для единичных случаев, когда необходимо подавить болевой синдром.

Ибупрофен обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Этот препарат из группы ненаркотических анальгетиков рекомендуется при широком спектре состояний — от банальных «простуд», менструальных и зубных болей до хронических воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит, ревматизм или болезнь Бехтерева. Это в прямом смысле универсальный анальгетик, при этом один из наименее гастротоксичных среди нестероидных противовоспалительных.

Выраженной противовоспалительной активностью обладает и диклофенак. Его чаще всего рекомендуют при различных хронических воспалительных процессах и суставно-мышечных болях (остеоартрит, ревматизм). Диклофенак нередко вызывает нежелательные явления со стороны ЖКТ, а примерно у 15% пациентов при длительном применении провоцирует повышение печеночных ферментов [5] , из-за чего его прием приходится отменять.

Итак, ненаркотические анальгетики в целом имеют широкий спектр показаний и продаются без рецепта. Но следует помнить, что полностью безопасных лекарственных средств не бывает, поэтому перед применением анальгетиков рекомендуется обратиться к врачу, чтобы уточнить возможные противопоказания к использованию лекарства и вероятные нежелательные явления.

Анальгетическое средство нового поколения

Один из современных нестероидных противовоспалительных препаратов — «Некст Уно Экспресс». Он создан на основе ибупрофена, ненаркотического анальгетика с крайне широким перечнем показаний. Жидкое содержимое капсулы имеет минимальное количество вспомогательных компонентов. Это способствует более быстрому всасыванию активного вещества в сравнении с таблетками, а также уменьшает вероятность аллергических реакций. Действующее вещество помещено в гладкую желатиновую капсулу без вкуса и запаха, которую легко глотать.

«Некст Уно Экспресс» предназначен для симптоматической терапии при:

  • головных болях и мигрени;
  • зубной боли;
  • болезненных менструациях;
  • невралгии;
  • болях в спине;
  • мышечных болях;
  • ревматических болях;
  • повышении температуры на фоне ОРВИ, в частности гриппа.

Препарат разрешено принимать людям старше 12 лет, поэтому он может использоваться юными девушками во время становления менструального цикла. «Некст Уно Экспресс» допустимо применять и во время первых двух триместров беременности — по назначению специалиста после тщательного взвешивания пользы и рисков. Широкий спектр показаний к применению позволяет средству занять достойное место в семейной аптечке.

Принимать средство стоит после еды, запивая стаканом воды. Рекомендованная дозировка: по одной капсуле три–четыре раза в день. В тяжелых случаях можно принимать по две капсулы, не превышая при этом суточную дозу (1200 мг для взрослых и 800 мг для детей 12–18 лет).

* Лекарственный безрецептурный препарат включен в перечень ЖНВЛП. Номер регистрационного удостоверения нестероидного противовоспалительного препарата «Некст Уно Экспресс» (капсулы, 200 мг) в Государственном реестре лекарственных средств — ЛП-003898 от 11 октября 2016 года, дата переоформления — 6 мая 2019 года [6] .

** Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста.

  • 1 http://www.paininfo.ru/off-line/gallery/analgetiki%20klinicheskie%20rekomendaci%20osipova%20n.%20a..pdf
  • 2 http://dvgmu.ru/images/data/pages/205/TwIM6CIoHhaWajea.pdf
  • 3 https://cyberleninka.ru/article/n/prichudlivaya-sudba-analgina
  • 4 https://umedp.ru/upload/iblock/640/Acetaminofenom.pdf
  • 5 http://dvgmu.ru/images/data/pages/321/BTazOtNRARnYiYdC.pdf
  • 6 Инструкция по медицинскому применения лекарственного препарата «Некст Уно Экспресс» [Электронный ресурс]. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7ae32efb-7bed-4fa8-a41c-8aa84543a4d7&t= (дата обращения: 21.07.2020).

Зло­упо­треб­лять да­же не­нар­ко­ти­чес­ки­ми аналь­ге­ти­ка­ми, про­да­ю­щи­ми­ся без ре­цеп­та, не сто­ит. В боль­шей или мень­шей сте­пе­ни все они спо­соб­ны вы­зы­вать не­же­ла­тель­ные по­боч­ные эф­фек­ты. По­это­му, на­при­мер, если го­лов­ная боль по­ка яв­ля­ет­ся тер­пи­мой, сле­ду­ет по­про­бо­вать по­ды­шать све­жим воз­ду­хом, рас­сла­бить­ся, лечь на ров­ную по­верх­ность, за­крыть гла­за и про­вес­ти в го­ри­зон­таль­ном по­ло­же­нии хо­тя бы пол­ча­са.

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. R.J. Gatchel, I.Z. Schultz. Handbook of Musculoskeletal Pain and Disability Disorders in the Workplace. — NY: Springer Science & Business Media, 2014. 509 р.

2. Report to the Ranking Member, Committee on Veterans’ Affairs, House of Representatives. DOD AND VA HEALTH CARE Medication Needs during Transitions May Not Be Managed for All Servicemembers. GAO-13-26. 2012.

3. E. Wax-Thibodeaux. New rules on narcotic painkillers cause grief for veterans and VA // The Washington Post. 18.02.2015.

4. А.Д. Каприн, Г.Р. Абузарова. Фармакотерапия онкологической боли в России. Реальность и перспективы // Материалы Международного медицинского конгресса «Паллиативная медицина в здравоохранении Российской Федерации и стран СНГ». 2014.

5. О.И. Усиенко. Проблемы доступности наркотических анальгетиков для лечения хронического болевого синдрома у инкурабельных онкологических больных. 2010. URL: http://www.pallcare.ru/ru/?p=news&id=1265443043 (дата обращения 12.01.2016).

6. HORIZON 2020 WORK PROGRAMME 2014-2015. Health, demographic change and wellbeing. European Commission. European Union. 2014.

7. Thomson Reuters Integrity. URL: http://ip-science.thomsonreuters.com/ pharma/integrity_whatsnew/ (дата обращения 10.10.2015).

8. Comparison Study of Liquid and Lyophilized Formulations of Subcutaneous Tetrodotoxin (TTX) in Healthy Volunteers. Wex Pharmaceuticals Inc. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01527734. 2012.

9. G. Varrassi. Severe chronic pain — the reality of treatment in Europe // Curr Med Res Opin. 2011. № 27(10). P. 2063-2064.

10. C. Buckenmaier, L. Bleckner. Military advanced regional anesthesia and analgesia handbook. — N.Y.: Borden Institute Government Printing Office, 2009. 316 p.

11. R. Thomas. Pain Management Task Force: Final Report. — NY: DIANE Publishing, 2011. 160 p.

12. L. Manchikanti, S. Helm 2nd, B. Fellows, J.W. Janata, V. Pampati, J.S. Grider, M.V. Boswell. Opioid epidemic in the United States // Pain Physician. 2012. №. 15(3). P. 9-38.

13. M. Mazer-Amirshahi, K. Dewey, P.M. Mullins. Trends in opioid analgesic use for headaches in US emergency departments // Am J Emerg Med. 2014. № 32(9). P. 1068-1073.

14. M. Mazer-Amirshahi, P.M. Mullins, I. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Rising opioid prescribing in adult U.S. emergency department visits: 2001-2010 // Acad Emerg Med. 2014. № 21(3). P. 236-243.

15. M. Mazer-Amirshahi, Mullins, I.R. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Trends in prescription opioid use in pediatric emergency department patients // Pediatr Emerg Care. 2014. № 30(4). P. 230-235.

Читать еще:  Убежище для выживания: Как пережить стихийное бедствие

16. H. Song, J. Li, C.L. Lu, L. Kang, L. Xie, Y.Y. Zhang, X.B. Zhou, S. Zhong. Tetrodotoxin alleviates acute heroin withdrawal syndrome: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011. № 38(8). P. 510-514.

17. J. Shi, T.T. Liu, X. Wang, D.H. Epstein, L.Y. Zhao, X.L. Zhang, L. Lu. Tetrodotoxin reduces cue-induced drug craving and anxiety in abstinent heroin addicts // Pharmacol Biochem Behav. 2009. № 92(4). P. 603-607.

18. (A) N. Hagen, K. Fisher, P. Du Souich, S. Chary, D. Moulin, E. Sellers. A multi-centre open-label, doseescalation study of intramuscular tetrodotoxin for severe cancer pain // 23rd Annu Sci Meet Am Pain Soc. Vancouver. May 6-9, 2004. Abst 304. (B) An open-label, multi-dose efficacy and safety study of intramuscular tetrodotoxin in patients with severe cancer-related pain // J Pain Symptom Manage. 2007. № 34(2). P. 171-182.

19. Tetrodotoxin is safe and effective for severe, refractory cancer pain // J Support Oncol. 2004. № 2(1). P. 18.

20. M.-O. Parat. Morphine and Metastasis. — Springer Science & Business Media, 2012. Р. 151.

21. A. Hoehne, D. Behera, W.H. Parsons. A 18F-labeled saxitoxin derivative for in vivo PET-MR imaging of voltage-gated sodium channel expression following nerve injury // J Am Chem Soc. 2013. № 135(48). P. 18012-18015.

22. Патент WO 2010129864 A2. Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain. 2010.

23. R. Sakai, G.T. Swanson. Recent Progress in Neuroactive Marine Natural Products // Nat Prod Rep. 2014. № 31(2). P. 273-309.

24. F. Zhang, X. Xu, T. Li, Zh. Liu. Shellfish Toxins Targeting Voltage-Gated Sodium Channels // Mar. Drugs. 2013. V. 11. P. 4698-4723.

25. Патент US 8377951. N.A. Wilson. Transdermal administration of phycotoxins. 2013.

26. G. Kuthiala, G. Chaudhary. Ropivacaine: A review of its pharmacology and clinical use // Indian J Anaesth. 2011. № 55(2). P. 104-110.

27. S.J. Bajwa, J. Kaur. Clinical profile of levobupivacaine in regional anesthesia: A systematic review // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013. № 29(4). P. 530-539.

28. A.J. Rodrı´guez-Navarro, Ch.B. Berde, G. Wiedmaier. Comparison of Neosaxitoxin Versus Bupivacaine via Port Infiltration for Postoperative Analgesia Following Laparoscopic Cholecystectomy // Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2011. № 2. V. 36.

29. A.J. Rodriguez-Navarro, N. Lagos, M. Lagos, I. Braghetto, A. Csendes. Neosaxitoxin as a local anesthetic: preliminary observations from a first human trial // Anesthesiology. 2007. № 106(2). P. 339-345.

30. F.R. Nieto, E.J. Cobos, M.Á. Tejada, C. Sánchez-Fernández, R. González-Cano, C.M. Cendán. Tetrodotoxin (TTX) as a Therapeutic Agent for Pain // Mar Drugs. 2012. № 10(2). P. 281-305.

31. E.G. Moczydlowski. The molecular mystique of tetrodotoxin // Toxicon. 2013. № 63. P. 165-183.

32. A. Nardi, N. Damann, T. Hertrampf, A. Kless. Advances in Targeting Voltage-Gated Sodium Channels with Small Molecules // ChemMedChem. Special Issue: Ion Channel Drug Discovery. 2012. V. 7. Is. 10. P. 1712-1740.

33. A.R. Harmer, J.-P. Valentin, C.E. Pollard. On the relationship between block of the cardiac Na+ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex // British Journal of Pharmacology. 2011. V. 164. Is. 2.

34. H. Zhang. Validation of IonWorks Quattro Assays for Screening of State-Dependent Nav1.7 Blockers // Neuroscience Discovery. 2008. URL: http://www.aurorabiomed.com/download/presentations/HowardZhang.pdf (дата обращения 12.01.2016).

35. Sh.-W. Yang, G.D. Ho, D. Tulshian. Bioavailable pyrrolo-benzo-1,4-diazines as Nav1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. № 24. P. 4958-4962.

36. S.K.G. Maier, R.E. Westenbroek, K.A. Schenkman. An unexpected role for brain-type sodium channels in coupling of cell surface depolarization to contraction in the heart // PNAS. 2002. № 6. V. 99. P. 4073-4078.

37. (A) G.P. Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 1. — NY: CRC Press, 2014. 542 р. (B) Gian Paolo Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 2. — NY: CRC Press, 2014. 700 р.

38. W.J. Brackenbury. Voltage-gated sodium channels and metastatic disease. Channels 6:5. — Austin, US: Landes Bioscience, 2012. P. 352-361.

39. P.U. Onganer, M.B. Djamgoz. Small-cell lung cancer (human): potentiation of endocytic membrane activity by voltage-gated Na(+) channel expression in vitro // J. Membr. Biol. 2005. № 204. P. 67-75. URL: http://dx.doi.org/10.1007/s00232-005-0747-6 (дата обращения 12.01.2016).

40. S.P. Fraser, J.K. Diss, L.J. Lloyd, F. Pani, A.M. Chioni, A.J. George et al. T-lymphocyte invasiveness: control by voltage-gated Na+ channel activity // FEBS Lett. 2004. № 569. P. 191-194. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2004.05.063 (дата обращения 12.01.2016).

41. S.P. Fraser, J.K. Diss, A.M. Chioni, M.E. Mycielska, H. Pan, R.F. Yamaci et al. Voltage-gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasi // Clin Cancer Res. 2005. № 11. P. 5381-5389. URL: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0327 (дата обращения 12.01.2016).

42. D. Diaz, D.M. Delgadillo, E. Hernández-Gallegos, M.E. Ramírez-Domínguez, L.M. Hinojosa, C.S. Ortiz et al. Functional expression of voltage-gated sodium channels in primary cultures of human cervical cancer // J Cell Physiol. 2007. № 210. P. 469-478. URL: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.20871 (дата обращения 12.01.2016).

43. G. Fulgenzi, L. Graciotti, M. Faronato, M.V. Soldovieri, F. Miceli, S. Amoroso et al. Human neoplastic mesothelial cells express voltage-gated sodium channels involved in cell motility // Int J Biochem Cell Biol. 2006. № 38. P. 1146-1159. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2005.12.003 (дата обращения 12.01.2016).

44. S. Roger, J. Rollin, A. Barascu, P. Besson, P.I. Raynal, S. Iochmann et al. Voltage-gated sodium channels potentiate the invasive capacities of human nonsmallcell lung cancer cell lines // Int J Biochem Cell Biol. 2007. № 39. P. 774-786. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.12.007 (дата обращения 12.01.2016).

45. R. Gao, Y. Shen, J. Cai, M. Lei, Z. Wang. Expression of voltage-gated sodium channel alpha subunit in human ovarian cancer // Oncol Rep. 2010. № 23. P. 1293-1299.

46. J.K. Diss, S.N. Archer, J. Hirano, S.P. Fraser, M.B. Djamgoz. Expression profiles of voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit genes in rat and human prostate cancer cell lines // Prostate. 2001. № 48. P. 165-78. URL: http://dx.doi.org/10.1002/pros.1095 (дата обращения 12.01.2016).

47. E. Hernandez-Plata, C.S. Ortiz, B. Marquina-Castillo, I. Medina-Martinez, A. Alfaro, J. Berumen et al. Overexpression of NaV 1.6 channels is associated with the invasion capacity of human cervical cancer // Int J Cancer. 2012. № 130. P. 2013-2023. URL: http://dx.doi.org/10.1002/ijc.26210 (дата обращения 12.01.2016).

48. M.D. Carrithers, G. Chatterjee, L.M. Carrithers, R. Offoha, U. Iheagwara, C. Rahner et al. Regulation of podosome formation in macrophages by a splice variant of the sodium channel SCN8A // J Biol Chem. 2009. № 284. P. 8114-8126. URL: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M801892200 (дата обращения 12.01.2016).

49. C.D. House, C.J. Vaske, A.M. Schwartz, V. Obias, B. Frank, T. Luu et al. Voltage-gated Na+ channel SCN5A is a key regulator of a gene transcriptional network that controls colon cancer invasion // Cancer Res. 2010. № 70. P. 6957-6967. URL: http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1169 (дата обращения 12.01.2016).

50. S.W. Ou, A. Kameyama, L.Y. Hao, M. Horiuchi, E. Minobe, W.Y. Wang et al. Tetrodotoxin-resistant Na+ channels in human neuroblastoma cells are encoded by new variants of Nav1.5/SCN5A // Eur J Neurosci. 2005. № 22. P. 793-801. URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04280.x (дата обращения 12.01.2016).

51. J.K. Diss, D. Stewart, S.P. Fraser, J.A. Black, S. Dib-Hajj, S.G. Waxman et al. Expression of skeletal muscletype voltage-gated Na+ channel in rat and human prostate cancer cell lines // FEBS Lett. 1998. № 427. P. 5-10. URL: http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(98)00378-0 (дата обращения 12.01.2016).

52. B. Shan, M. Dong, H. Tang1, N. Wang et al. Voltagegated sodium channels were differentially expressed in human normal prostate, benign prostatic hyperplasia and prostate cancer cells // Oncology Letters. 2014. № 8. P. 345-350.

53. H. Smith, S. Passik. Pain and Chemical Dependency. — Oxford: Oxford University Press, 2008. 448 с.

54. Сайт WEX Pharmaceuticals Inc. URL: www.wexpharma.com (дата обращения 15.10.2014).

55. J. Lago, L.P. Rodríguez, L. Blanco, J.M. Vieites, A.G. Cabado. Review Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses // Mar. Drugs. 2015. № 13. P. 6384-6406.

56. Ch.B. Berde, U. Athiraman, B. Yahalom, D. Zurakowski, G. Corfas, C. Bognet. Tetrodotoxin-Bupivacaine-Epinephrine Combinations for Prolonged Local Anesthesia // Mar. Drugs. 2011. № 9. P. 2717-2728.

57. Патент US 8486901. Sodium channel blocking compounds tetrodotoxin galactopyranosides. Заявитель Wex Medical Limited. — Заявл. 26.06.12; опубл. 10.09.13.

58. V. Bane, M. Lehane, M. Dikshit et al. Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection // Toxins. 2014. № 6. P. 693-755.

Для цитирования:

Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М., Руфанов К.А., Тохмахчи В.Н., Соснова А.А., Тюрин И.А. СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ КАК НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИКИ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):196-206.

For citation:

Sosnov A.V., Sadovnikov S.V., Semchenko F.M., Rufanov K.A., Tohmahchi V.N., Sosnova A.A., Tyurin I.A. POTENT NON-NARCOTIC ANALGESICS AS А DIRECTION IN DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICALS. Drug development & registration. 2016;(1):196-206. (In Russ.)


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Виды анальгетиков

Действие анальгетиков ненаркотического ряда направлено на подавление особого фермента под названием циклооксигеназа. Она участвует в синтезе биологически активных веществ — простагландинов, которые регулируют разные этапы воспалительного процесса. Именно поэтому ненаркотические анальгетики обычно называют нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или препаратами (НПВП). В России нестероидные противовоспалительные средства-анальгетики занимают до 30% рынка всех лекарственных препаратов [2] .

Рассмотрим подробнее классификацию анальгетиков.

  1. Ацетилсалициловая кислота и ее производные. Данная группа — самая первая из известных групп ненаркотических анальгетиков, применение которой началось еще в XIX веке. Основная проблема приема таких препаратов — они снижают свертываемость крови, а также могут способствовать развитию язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. В комплексе эти факторы повышают вероятность возникновения серьезных внутренних кровотечений.
  2. Пиразолоны. К этой группе относится метамизол натрия («Анальгин») и аминофеназон. Нужно отметить, что «Анальгин» и содержащие метамизол натрия обезболивающие запрещены к применению во многих европейских странах из-за возможного опасного осложнения — агранулоцитоза (патологического состояния, при котором резко уменьшается количество лейкоцитов, что влечет за собой выраженное снижение иммунитета) [3] . Аналогичное побочное действие есть и у препаратов аминофеназона.
  3. Производные пропионовой кислоты. В эту группу НПВС входят препараты на основе ибупрофена, напроксена, кетопрофена и некоторые другие.
  4. Производные парааминофенола. Самый известный, распространенный и популярный представитель группы — парацетамол, однако он обладает гепатотоксичными свойствами. На отравление парацетамолом приходится почти 50% случаев развития острой печеночной недостаточности в США и Великобритании [4] , хотя во многом это обусловлено неконтролируемым приемом парацетамола, продаваемого под различными названиями: больной полагает, что выпивает разные средства, но в действительности их основу составляет все тот же парацетамол. Это обстоятельство и является основной причиной передозировки. Алкоголь потенцирует гепатотоксичность препарата, поэтому не следует сочетать «народные» методы лечения «простуды» и прием парацетамола, а также принимать парацетамол на утро после возлияний для снятия абстинентного синдрома.
  5. Производные фенилуксусной кислоты. Из этой группы наиболее известным НПВС является диклофенак.
  6. Прочие препараты. К ним отнесем средства других химических групп, в частности целекоксиб и нимесулид.

Кроме деления на группы по химической структуре, существует классификация ненаркотических анальгетиков по отношению к различным типам циклооксигеназы, но это уже тема отдельной научной статьи.

Действие и применение анальгетических препаратов

Основные показания к применению ненаркотических анальгетиков примерно одинаковы: острая и хроническая боль, воспаление различного генеза, повышенная температура. Рассмотрим, каковы показания к применению ненаркотических анальгетиков из самых популярных групп.

При головных и мышечных болях, вызванных гриппом и другими сезонными ОРВИ, рекомендуют начинать терапию с парацетамола — он обладает относительно сильным жаропонижающим и анальгетическим действием, но при этом сравнительно малоэффективно подавляет активность воспаления. Его могут рекомендовать также при менструальных, головных болях (не вызванных вирусной интоксикацией), незначительно выраженных скелетно-мышечных болях в случаях, когда противопоказаны другие препараты, относящиеся к анальгетикам, — например пациентам с бронхиальной астмой. Парацетамол редко вызывает аллергии. Однако он не рекомендован для длительного приема, поскольку может спровоцировать развитие не только уже упомянутой печеночной, но и почечной недостаточности.

Метамизол натрия обладает выраженной противоболевой активностью, тормозит проведение болевых импульсов в спинном мозге. Кроме того, он имеет и спазмолитический эффект, нередко применяется в инъекционной форме, когда необходимо быстрое действие. Однако эти положительные стороны перечеркиваются способностью вызывать серьезные нарушения кроветворения. Поэтому метамизол подходит для единичных случаев, когда необходимо подавить болевой синдром.

Ибупрофен обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Этот препарат из группы ненаркотических анальгетиков рекомендуется при широком спектре состояний — от банальных «простуд», менструальных и зубных болей до хронических воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит, ревматизм или болезнь Бехтерева. Это в прямом смысле универсальный анальгетик, при этом один из наименее гастротоксичных среди нестероидных противовоспалительных.

Выраженной противовоспалительной активностью обладает и диклофенак. Его чаще всего рекомендуют при различных хронических воспалительных процессах и суставно-мышечных болях (остеоартрит, ревматизм). Диклофенак нередко вызывает нежелательные явления со стороны ЖКТ, а примерно у 15% пациентов при длительном применении провоцирует повышение печеночных ферментов [5] , из-за чего его прием приходится отменять.

Итак, ненаркотические анальгетики в целом имеют широкий спектр показаний и продаются без рецепта. Но следует помнить, что полностью безопасных лекарственных средств не бывает, поэтому перед применением анальгетиков рекомендуется обратиться к врачу, чтобы уточнить возможные противопоказания к использованию лекарства и вероятные нежелательные явления.

Анальгетическое средство нового поколения

Один из современных нестероидных противовоспалительных препаратов — «Некст Уно Экспресс». Он создан на основе ибупрофена, ненаркотического анальгетика с крайне широким перечнем показаний. Жидкое содержимое капсулы имеет минимальное количество вспомогательных компонентов. Это способствует более быстрому всасыванию активного вещества в сравнении с таблетками, а также уменьшает вероятность аллергических реакций. Действующее вещество помещено в гладкую желатиновую капсулу без вкуса и запаха, которую легко глотать.

«Некст Уно Экспресс» предназначен для симптоматической терапии при:

  • головных болях и мигрени;
  • зубной боли;
  • болезненных менструациях;
  • невралгии;
  • болях в спине;
  • мышечных болях;
  • ревматических болях;
  • повышении температуры на фоне ОРВИ, в частности гриппа.

Препарат разрешено принимать людям старше 12 лет, поэтому он может использоваться юными девушками во время становления менструального цикла. «Некст Уно Экспресс» допустимо применять и во время первых двух триместров беременности — по назначению специалиста после тщательного взвешивания пользы и рисков. Широкий спектр показаний к применению позволяет средству занять достойное место в семейной аптечке.

Принимать средство стоит после еды, запивая стаканом воды. Рекомендованная дозировка: по одной капсуле три–четыре раза в день. В тяжелых случаях можно принимать по две капсулы, не превышая при этом суточную дозу (1200 мг для взрослых и 800 мг для детей 12–18 лет).

* Лекарственный безрецептурный препарат включен в перечень ЖНВЛП. Номер регистрационного удостоверения нестероидного противовоспалительного препарата «Некст Уно Экспресс» (капсулы, 200 мг) в Государственном реестре лекарственных средств — ЛП-003898 от 11 октября 2016 года, дата переоформления — 6 мая 2019 года [6] .

** Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста.

  • 1 http://www.paininfo.ru/off-line/gallery/analgetiki%20klinicheskie%20rekomendaci%20osipova%20n.%20a..pdf
  • 2 http://dvgmu.ru/images/data/pages/205/TwIM6CIoHhaWajea.pdf
  • 3 https://cyberleninka.ru/article/n/prichudlivaya-sudba-analgina
  • 4 https://umedp.ru/upload/iblock/640/Acetaminofenom.pdf
  • 5 http://dvgmu.ru/images/data/pages/321/BTazOtNRARnYiYdC.pdf
  • 6 Инструкция по медицинскому применения лекарственного препарата «Некст Уно Экспресс» [Электронный ресурс]. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7ae32efb-7bed-4fa8-a41c-8aa84543a4d7&t= (дата обращения: 21.07.2020).

Зло­упо­треб­лять да­же не­нар­ко­ти­чес­ки­ми аналь­ге­ти­ка­ми, про­да­ю­щи­ми­ся без ре­цеп­та, не сто­ит. В боль­шей или мень­шей сте­пе­ни все они спо­соб­ны вы­зы­вать не­же­ла­тель­ные по­боч­ные эф­фек­ты. По­это­му, на­при­мер, если го­лов­ная боль по­ка яв­ля­ет­ся тер­пи­мой, сле­ду­ет по­про­бо­вать по­ды­шать све­жим воз­ду­хом, рас­сла­бить­ся, лечь на ров­ную по­верх­ность, за­крыть гла­за и про­вес­ти в го­ри­зон­таль­ном по­ло­же­нии хо­тя бы пол­ча­са.

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. R.J. Gatchel, I.Z. Schultz. Handbook of Musculoskeletal Pain and Disability Disorders in the Workplace. — NY: Springer Science & Business Media, 2014. 509 р.

2. Report to the Ranking Member, Committee on Veterans’ Affairs, House of Representatives. DOD AND VA HEALTH CARE Medication Needs during Transitions May Not Be Managed for All Servicemembers. GAO-13-26. 2012.

3. E. Wax-Thibodeaux. New rules on narcotic painkillers cause grief for veterans and VA // The Washington Post. 18.02.2015.

4. А.Д. Каприн, Г.Р. Абузарова. Фармакотерапия онкологической боли в России. Реальность и перспективы // Материалы Международного медицинского конгресса «Паллиативная медицина в здравоохранении Российской Федерации и стран СНГ». 2014.

5. О.И. Усиенко. Проблемы доступности наркотических анальгетиков для лечения хронического болевого синдрома у инкурабельных онкологических больных. 2010. URL: http://www.pallcare.ru/ru/?p=news&id=1265443043 (дата обращения 12.01.2016).

6. HORIZON 2020 WORK PROGRAMME 2014-2015. Health, demographic change and wellbeing. European Commission. European Union. 2014.

7. Thomson Reuters Integrity. URL: http://ip-science.thomsonreuters.com/ pharma/integrity_whatsnew/ (дата обращения 10.10.2015).

8. Comparison Study of Liquid and Lyophilized Formulations of Subcutaneous Tetrodotoxin (TTX) in Healthy Volunteers. Wex Pharmaceuticals Inc. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01527734. 2012.

9. G. Varrassi. Severe chronic pain — the reality of treatment in Europe // Curr Med Res Opin. 2011. № 27(10). P. 2063-2064.

10. C. Buckenmaier, L. Bleckner. Military advanced regional anesthesia and analgesia handbook. — N.Y.: Borden Institute Government Printing Office, 2009. 316 p.

11. R. Thomas. Pain Management Task Force: Final Report. — NY: DIANE Publishing, 2011. 160 p.

12. L. Manchikanti, S. Helm 2nd, B. Fellows, J.W. Janata, V. Pampati, J.S. Grider, M.V. Boswell. Opioid epidemic in the United States // Pain Physician. 2012. №. 15(3). P. 9-38.

13. M. Mazer-Amirshahi, K. Dewey, P.M. Mullins. Trends in opioid analgesic use for headaches in US emergency departments // Am J Emerg Med. 2014. № 32(9). P. 1068-1073.

14. M. Mazer-Amirshahi, P.M. Mullins, I. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Rising opioid prescribing in adult U.S. emergency department visits: 2001-2010 // Acad Emerg Med. 2014. № 21(3). P. 236-243.

15. M. Mazer-Amirshahi, Mullins, I.R. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Trends in prescription opioid use in pediatric emergency department patients // Pediatr Emerg Care. 2014. № 30(4). P. 230-235.

16. H. Song, J. Li, C.L. Lu, L. Kang, L. Xie, Y.Y. Zhang, X.B. Zhou, S. Zhong. Tetrodotoxin alleviates acute heroin withdrawal syndrome: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011. № 38(8). P. 510-514.

17. J. Shi, T.T. Liu, X. Wang, D.H. Epstein, L.Y. Zhao, X.L. Zhang, L. Lu. Tetrodotoxin reduces cue-induced drug craving and anxiety in abstinent heroin addicts // Pharmacol Biochem Behav. 2009. № 92(4). P. 603-607.

18. (A) N. Hagen, K. Fisher, P. Du Souich, S. Chary, D. Moulin, E. Sellers. A multi-centre open-label, doseescalation study of intramuscular tetrodotoxin for severe cancer pain // 23rd Annu Sci Meet Am Pain Soc. Vancouver. May 6-9, 2004. Abst 304. (B) An open-label, multi-dose efficacy and safety study of intramuscular tetrodotoxin in patients with severe cancer-related pain // J Pain Symptom Manage. 2007. № 34(2). P. 171-182.

19. Tetrodotoxin is safe and effective for severe, refractory cancer pain // J Support Oncol. 2004. № 2(1). P. 18.

20. M.-O. Parat. Morphine and Metastasis. — Springer Science & Business Media, 2012. Р. 151.

21. A. Hoehne, D. Behera, W.H. Parsons. A 18F-labeled saxitoxin derivative for in vivo PET-MR imaging of voltage-gated sodium channel expression following nerve injury // J Am Chem Soc. 2013. № 135(48). P. 18012-18015.

22. Патент WO 2010129864 A2. Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain. 2010.

23. R. Sakai, G.T. Swanson. Recent Progress in Neuroactive Marine Natural Products // Nat Prod Rep. 2014. № 31(2). P. 273-309.

24. F. Zhang, X. Xu, T. Li, Zh. Liu. Shellfish Toxins Targeting Voltage-Gated Sodium Channels // Mar. Drugs. 2013. V. 11. P. 4698-4723.

25. Патент US 8377951. N.A. Wilson. Transdermal administration of phycotoxins. 2013.

26. G. Kuthiala, G. Chaudhary. Ropivacaine: A review of its pharmacology and clinical use // Indian J Anaesth. 2011. № 55(2). P. 104-110.

27. S.J. Bajwa, J. Kaur. Clinical profile of levobupivacaine in regional anesthesia: A systematic review // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013. № 29(4). P. 530-539.

28. A.J. Rodrı´guez-Navarro, Ch.B. Berde, G. Wiedmaier. Comparison of Neosaxitoxin Versus Bupivacaine via Port Infiltration for Postoperative Analgesia Following Laparoscopic Cholecystectomy // Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2011. № 2. V. 36.

29. A.J. Rodriguez-Navarro, N. Lagos, M. Lagos, I. Braghetto, A. Csendes. Neosaxitoxin as a local anesthetic: preliminary observations from a first human trial // Anesthesiology. 2007. № 106(2). P. 339-345.

30. F.R. Nieto, E.J. Cobos, M.Á. Tejada, C. Sánchez-Fernández, R. González-Cano, C.M. Cendán. Tetrodotoxin (TTX) as a Therapeutic Agent for Pain // Mar Drugs. 2012. № 10(2). P. 281-305.

31. E.G. Moczydlowski. The molecular mystique of tetrodotoxin // Toxicon. 2013. № 63. P. 165-183.

32. A. Nardi, N. Damann, T. Hertrampf, A. Kless. Advances in Targeting Voltage-Gated Sodium Channels with Small Molecules // ChemMedChem. Special Issue: Ion Channel Drug Discovery. 2012. V. 7. Is. 10. P. 1712-1740.

33. A.R. Harmer, J.-P. Valentin, C.E. Pollard. On the relationship between block of the cardiac Na+ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex // British Journal of Pharmacology. 2011. V. 164. Is. 2.

Читать еще:  Охота на волка. Полезные советы для новичков

34. H. Zhang. Validation of IonWorks Quattro Assays for Screening of State-Dependent Nav1.7 Blockers // Neuroscience Discovery. 2008. URL: http://www.aurorabiomed.com/download/presentations/HowardZhang.pdf (дата обращения 12.01.2016).

35. Sh.-W. Yang, G.D. Ho, D. Tulshian. Bioavailable pyrrolo-benzo-1,4-diazines as Nav1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. № 24. P. 4958-4962.

36. S.K.G. Maier, R.E. Westenbroek, K.A. Schenkman. An unexpected role for brain-type sodium channels in coupling of cell surface depolarization to contraction in the heart // PNAS. 2002. № 6. V. 99. P. 4073-4078.

37. (A) G.P. Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 1. — NY: CRC Press, 2014. 542 р. (B) Gian Paolo Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 2. — NY: CRC Press, 2014. 700 р.

38. W.J. Brackenbury. Voltage-gated sodium channels and metastatic disease. Channels 6:5. — Austin, US: Landes Bioscience, 2012. P. 352-361.

39. P.U. Onganer, M.B. Djamgoz. Small-cell lung cancer (human): potentiation of endocytic membrane activity by voltage-gated Na(+) channel expression in vitro // J. Membr. Biol. 2005. № 204. P. 67-75. URL: http://dx.doi.org/10.1007/s00232-005-0747-6 (дата обращения 12.01.2016).

40. S.P. Fraser, J.K. Diss, L.J. Lloyd, F. Pani, A.M. Chioni, A.J. George et al. T-lymphocyte invasiveness: control by voltage-gated Na+ channel activity // FEBS Lett. 2004. № 569. P. 191-194. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2004.05.063 (дата обращения 12.01.2016).

41. S.P. Fraser, J.K. Diss, A.M. Chioni, M.E. Mycielska, H. Pan, R.F. Yamaci et al. Voltage-gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasi // Clin Cancer Res. 2005. № 11. P. 5381-5389. URL: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0327 (дата обращения 12.01.2016).

42. D. Diaz, D.M. Delgadillo, E. Hernández-Gallegos, M.E. Ramírez-Domínguez, L.M. Hinojosa, C.S. Ortiz et al. Functional expression of voltage-gated sodium channels in primary cultures of human cervical cancer // J Cell Physiol. 2007. № 210. P. 469-478. URL: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.20871 (дата обращения 12.01.2016).

43. G. Fulgenzi, L. Graciotti, M. Faronato, M.V. Soldovieri, F. Miceli, S. Amoroso et al. Human neoplastic mesothelial cells express voltage-gated sodium channels involved in cell motility // Int J Biochem Cell Biol. 2006. № 38. P. 1146-1159. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2005.12.003 (дата обращения 12.01.2016).

44. S. Roger, J. Rollin, A. Barascu, P. Besson, P.I. Raynal, S. Iochmann et al. Voltage-gated sodium channels potentiate the invasive capacities of human nonsmallcell lung cancer cell lines // Int J Biochem Cell Biol. 2007. № 39. P. 774-786. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.12.007 (дата обращения 12.01.2016).

45. R. Gao, Y. Shen, J. Cai, M. Lei, Z. Wang. Expression of voltage-gated sodium channel alpha subunit in human ovarian cancer // Oncol Rep. 2010. № 23. P. 1293-1299.

46. J.K. Diss, S.N. Archer, J. Hirano, S.P. Fraser, M.B. Djamgoz. Expression profiles of voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit genes in rat and human prostate cancer cell lines // Prostate. 2001. № 48. P. 165-78. URL: http://dx.doi.org/10.1002/pros.1095 (дата обращения 12.01.2016).

47. E. Hernandez-Plata, C.S. Ortiz, B. Marquina-Castillo, I. Medina-Martinez, A. Alfaro, J. Berumen et al. Overexpression of NaV 1.6 channels is associated with the invasion capacity of human cervical cancer // Int J Cancer. 2012. № 130. P. 2013-2023. URL: http://dx.doi.org/10.1002/ijc.26210 (дата обращения 12.01.2016).

48. M.D. Carrithers, G. Chatterjee, L.M. Carrithers, R. Offoha, U. Iheagwara, C. Rahner et al. Regulation of podosome formation in macrophages by a splice variant of the sodium channel SCN8A // J Biol Chem. 2009. № 284. P. 8114-8126. URL: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M801892200 (дата обращения 12.01.2016).

49. C.D. House, C.J. Vaske, A.M. Schwartz, V. Obias, B. Frank, T. Luu et al. Voltage-gated Na+ channel SCN5A is a key regulator of a gene transcriptional network that controls colon cancer invasion // Cancer Res. 2010. № 70. P. 6957-6967. URL: http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1169 (дата обращения 12.01.2016).

50. S.W. Ou, A. Kameyama, L.Y. Hao, M. Horiuchi, E. Minobe, W.Y. Wang et al. Tetrodotoxin-resistant Na+ channels in human neuroblastoma cells are encoded by new variants of Nav1.5/SCN5A // Eur J Neurosci. 2005. № 22. P. 793-801. URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04280.x (дата обращения 12.01.2016).

51. J.K. Diss, D. Stewart, S.P. Fraser, J.A. Black, S. Dib-Hajj, S.G. Waxman et al. Expression of skeletal muscletype voltage-gated Na+ channel in rat and human prostate cancer cell lines // FEBS Lett. 1998. № 427. P. 5-10. URL: http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(98)00378-0 (дата обращения 12.01.2016).

52. B. Shan, M. Dong, H. Tang1, N. Wang et al. Voltagegated sodium channels were differentially expressed in human normal prostate, benign prostatic hyperplasia and prostate cancer cells // Oncology Letters. 2014. № 8. P. 345-350.

53. H. Smith, S. Passik. Pain and Chemical Dependency. — Oxford: Oxford University Press, 2008. 448 с.

54. Сайт WEX Pharmaceuticals Inc. URL: www.wexpharma.com (дата обращения 15.10.2014).

55. J. Lago, L.P. Rodríguez, L. Blanco, J.M. Vieites, A.G. Cabado. Review Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses // Mar. Drugs. 2015. № 13. P. 6384-6406.

56. Ch.B. Berde, U. Athiraman, B. Yahalom, D. Zurakowski, G. Corfas, C. Bognet. Tetrodotoxin-Bupivacaine-Epinephrine Combinations for Prolonged Local Anesthesia // Mar. Drugs. 2011. № 9. P. 2717-2728.

57. Патент US 8486901. Sodium channel blocking compounds tetrodotoxin galactopyranosides. Заявитель Wex Medical Limited. — Заявл. 26.06.12; опубл. 10.09.13.

58. V. Bane, M. Lehane, M. Dikshit et al. Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection // Toxins. 2014. № 6. P. 693-755.

Для цитирования:

Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М., Руфанов К.А., Тохмахчи В.Н., Соснова А.А., Тюрин И.А. СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ КАК НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИКИ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):196-206.

For citation:

Sosnov A.V., Sadovnikov S.V., Semchenko F.M., Rufanov K.A., Tohmahchi V.N., Sosnova A.A., Tyurin I.A. POTENT NON-NARCOTIC ANALGESICS AS А DIRECTION IN DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICALS. Drug development & registration. 2016;(1):196-206. (In Russ.)


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Виды анальгетиков

Действие анальгетиков ненаркотического ряда направлено на подавление особого фермента под названием циклооксигеназа. Она участвует в синтезе биологически активных веществ — простагландинов, которые регулируют разные этапы воспалительного процесса. Именно поэтому ненаркотические анальгетики обычно называют нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или препаратами (НПВП). В России нестероидные противовоспалительные средства-анальгетики занимают до 30% рынка всех лекарственных препаратов [2] .

Рассмотрим подробнее классификацию анальгетиков.

  1. Ацетилсалициловая кислота и ее производные. Данная группа — самая первая из известных групп ненаркотических анальгетиков, применение которой началось еще в XIX веке. Основная проблема приема таких препаратов — они снижают свертываемость крови, а также могут способствовать развитию язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. В комплексе эти факторы повышают вероятность возникновения серьезных внутренних кровотечений.
  2. Пиразолоны. К этой группе относится метамизол натрия («Анальгин») и аминофеназон. Нужно отметить, что «Анальгин» и содержащие метамизол натрия обезболивающие запрещены к применению во многих европейских странах из-за возможного опасного осложнения — агранулоцитоза (патологического состояния, при котором резко уменьшается количество лейкоцитов, что влечет за собой выраженное снижение иммунитета) [3] . Аналогичное побочное действие есть и у препаратов аминофеназона.
  3. Производные пропионовой кислоты. В эту группу НПВС входят препараты на основе ибупрофена, напроксена, кетопрофена и некоторые другие.
  4. Производные парааминофенола. Самый известный, распространенный и популярный представитель группы — парацетамол, однако он обладает гепатотоксичными свойствами. На отравление парацетамолом приходится почти 50% случаев развития острой печеночной недостаточности в США и Великобритании [4] , хотя во многом это обусловлено неконтролируемым приемом парацетамола, продаваемого под различными названиями: больной полагает, что выпивает разные средства, но в действительности их основу составляет все тот же парацетамол. Это обстоятельство и является основной причиной передозировки. Алкоголь потенцирует гепатотоксичность препарата, поэтому не следует сочетать «народные» методы лечения «простуды» и прием парацетамола, а также принимать парацетамол на утро после возлияний для снятия абстинентного синдрома.
  5. Производные фенилуксусной кислоты. Из этой группы наиболее известным НПВС является диклофенак.
  6. Прочие препараты. К ним отнесем средства других химических групп, в частности целекоксиб и нимесулид.

Кроме деления на группы по химической структуре, существует классификация ненаркотических анальгетиков по отношению к различным типам циклооксигеназы, но это уже тема отдельной научной статьи.

Действие и применение анальгетических препаратов

Основные показания к применению ненаркотических анальгетиков примерно одинаковы: острая и хроническая боль, воспаление различного генеза, повышенная температура. Рассмотрим, каковы показания к применению ненаркотических анальгетиков из самых популярных групп.

При головных и мышечных болях, вызванных гриппом и другими сезонными ОРВИ, рекомендуют начинать терапию с парацетамола — он обладает относительно сильным жаропонижающим и анальгетическим действием, но при этом сравнительно малоэффективно подавляет активность воспаления. Его могут рекомендовать также при менструальных, головных болях (не вызванных вирусной интоксикацией), незначительно выраженных скелетно-мышечных болях в случаях, когда противопоказаны другие препараты, относящиеся к анальгетикам, — например пациентам с бронхиальной астмой. Парацетамол редко вызывает аллергии. Однако он не рекомендован для длительного приема, поскольку может спровоцировать развитие не только уже упомянутой печеночной, но и почечной недостаточности.

Метамизол натрия обладает выраженной противоболевой активностью, тормозит проведение болевых импульсов в спинном мозге. Кроме того, он имеет и спазмолитический эффект, нередко применяется в инъекционной форме, когда необходимо быстрое действие. Однако эти положительные стороны перечеркиваются способностью вызывать серьезные нарушения кроветворения. Поэтому метамизол подходит для единичных случаев, когда необходимо подавить болевой синдром.

Ибупрофен обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Этот препарат из группы ненаркотических анальгетиков рекомендуется при широком спектре состояний — от банальных «простуд», менструальных и зубных болей до хронических воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит, ревматизм или болезнь Бехтерева. Это в прямом смысле универсальный анальгетик, при этом один из наименее гастротоксичных среди нестероидных противовоспалительных.

Выраженной противовоспалительной активностью обладает и диклофенак. Его чаще всего рекомендуют при различных хронических воспалительных процессах и суставно-мышечных болях (остеоартрит, ревматизм). Диклофенак нередко вызывает нежелательные явления со стороны ЖКТ, а примерно у 15% пациентов при длительном применении провоцирует повышение печеночных ферментов [5] , из-за чего его прием приходится отменять.

Итак, ненаркотические анальгетики в целом имеют широкий спектр показаний и продаются без рецепта. Но следует помнить, что полностью безопасных лекарственных средств не бывает, поэтому перед применением анальгетиков рекомендуется обратиться к врачу, чтобы уточнить возможные противопоказания к использованию лекарства и вероятные нежелательные явления.

Анальгетическое средство нового поколения

Один из современных нестероидных противовоспалительных препаратов — «Некст Уно Экспресс». Он создан на основе ибупрофена, ненаркотического анальгетика с крайне широким перечнем показаний. Жидкое содержимое капсулы имеет минимальное количество вспомогательных компонентов. Это способствует более быстрому всасыванию активного вещества в сравнении с таблетками, а также уменьшает вероятность аллергических реакций. Действующее вещество помещено в гладкую желатиновую капсулу без вкуса и запаха, которую легко глотать.

«Некст Уно Экспресс» предназначен для симптоматической терапии при:

  • головных болях и мигрени;
  • зубной боли;
  • болезненных менструациях;
  • невралгии;
  • болях в спине;
  • мышечных болях;
  • ревматических болях;
  • повышении температуры на фоне ОРВИ, в частности гриппа.

Препарат разрешено принимать людям старше 12 лет, поэтому он может использоваться юными девушками во время становления менструального цикла. «Некст Уно Экспресс» допустимо применять и во время первых двух триместров беременности — по назначению специалиста после тщательного взвешивания пользы и рисков. Широкий спектр показаний к применению позволяет средству занять достойное место в семейной аптечке.

Принимать средство стоит после еды, запивая стаканом воды. Рекомендованная дозировка: по одной капсуле три–четыре раза в день. В тяжелых случаях можно принимать по две капсулы, не превышая при этом суточную дозу (1200 мг для взрослых и 800 мг для детей 12–18 лет).

* Лекарственный безрецептурный препарат включен в перечень ЖНВЛП. Номер регистрационного удостоверения нестероидного противовоспалительного препарата «Некст Уно Экспресс» (капсулы, 200 мг) в Государственном реестре лекарственных средств — ЛП-003898 от 11 октября 2016 года, дата переоформления — 6 мая 2019 года [6] .

** Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста.

  • 1 http://www.paininfo.ru/off-line/gallery/analgetiki%20klinicheskie%20rekomendaci%20osipova%20n.%20a..pdf
  • 2 http://dvgmu.ru/images/data/pages/205/TwIM6CIoHhaWajea.pdf
  • 3 https://cyberleninka.ru/article/n/prichudlivaya-sudba-analgina
  • 4 https://umedp.ru/upload/iblock/640/Acetaminofenom.pdf
  • 5 http://dvgmu.ru/images/data/pages/321/BTazOtNRARnYiYdC.pdf
  • 6 Инструкция по медицинскому применения лекарственного препарата «Некст Уно Экспресс» [Электронный ресурс]. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7ae32efb-7bed-4fa8-a41c-8aa84543a4d7&t= (дата обращения: 21.07.2020).

Зло­упо­треб­лять да­же не­нар­ко­ти­чес­ки­ми аналь­ге­ти­ка­ми, про­да­ю­щи­ми­ся без ре­цеп­та, не сто­ит. В боль­шей или мень­шей сте­пе­ни все они спо­соб­ны вы­зы­вать не­же­ла­тель­ные по­боч­ные эф­фек­ты. По­это­му, на­при­мер, если го­лов­ная боль по­ка яв­ля­ет­ся тер­пи­мой, сле­ду­ет по­про­бо­вать по­ды­шать све­жим воз­ду­хом, рас­сла­бить­ся, лечь на ров­ную по­верх­ность, за­крыть гла­за и про­вес­ти в го­ри­зон­таль­ном по­ло­же­нии хо­тя бы пол­ча­са.

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. R.J. Gatchel, I.Z. Schultz. Handbook of Musculoskeletal Pain and Disability Disorders in the Workplace. — NY: Springer Science & Business Media, 2014. 509 р.

2. Report to the Ranking Member, Committee on Veterans’ Affairs, House of Representatives. DOD AND VA HEALTH CARE Medication Needs during Transitions May Not Be Managed for All Servicemembers. GAO-13-26. 2012.

3. E. Wax-Thibodeaux. New rules on narcotic painkillers cause grief for veterans and VA // The Washington Post. 18.02.2015.

4. А.Д. Каприн, Г.Р. Абузарова. Фармакотерапия онкологической боли в России. Реальность и перспективы // Материалы Международного медицинского конгресса «Паллиативная медицина в здравоохранении Российской Федерации и стран СНГ». 2014.

5. О.И. Усиенко. Проблемы доступности наркотических анальгетиков для лечения хронического болевого синдрома у инкурабельных онкологических больных. 2010. URL: http://www.pallcare.ru/ru/?p=news&id=1265443043 (дата обращения 12.01.2016).

6. HORIZON 2020 WORK PROGRAMME 2014-2015. Health, demographic change and wellbeing. European Commission. European Union. 2014.

7. Thomson Reuters Integrity. URL: http://ip-science.thomsonreuters.com/ pharma/integrity_whatsnew/ (дата обращения 10.10.2015).

8. Comparison Study of Liquid and Lyophilized Formulations of Subcutaneous Tetrodotoxin (TTX) in Healthy Volunteers. Wex Pharmaceuticals Inc. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01527734. 2012.

9. G. Varrassi. Severe chronic pain — the reality of treatment in Europe // Curr Med Res Opin. 2011. № 27(10). P. 2063-2064.

10. C. Buckenmaier, L. Bleckner. Military advanced regional anesthesia and analgesia handbook. — N.Y.: Borden Institute Government Printing Office, 2009. 316 p.

11. R. Thomas. Pain Management Task Force: Final Report. — NY: DIANE Publishing, 2011. 160 p.

12. L. Manchikanti, S. Helm 2nd, B. Fellows, J.W. Janata, V. Pampati, J.S. Grider, M.V. Boswell. Opioid epidemic in the United States // Pain Physician. 2012. №. 15(3). P. 9-38.

13. M. Mazer-Amirshahi, K. Dewey, P.M. Mullins. Trends in opioid analgesic use for headaches in US emergency departments // Am J Emerg Med. 2014. № 32(9). P. 1068-1073.

14. M. Mazer-Amirshahi, P.M. Mullins, I. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Rising opioid prescribing in adult U.S. emergency department visits: 2001-2010 // Acad Emerg Med. 2014. № 21(3). P. 236-243.

15. M. Mazer-Amirshahi, Mullins, I.R. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Trends in prescription opioid use in pediatric emergency department patients // Pediatr Emerg Care. 2014. № 30(4). P. 230-235.

16. H. Song, J. Li, C.L. Lu, L. Kang, L. Xie, Y.Y. Zhang, X.B. Zhou, S. Zhong. Tetrodotoxin alleviates acute heroin withdrawal syndrome: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011. № 38(8). P. 510-514.

17. J. Shi, T.T. Liu, X. Wang, D.H. Epstein, L.Y. Zhao, X.L. Zhang, L. Lu. Tetrodotoxin reduces cue-induced drug craving and anxiety in abstinent heroin addicts // Pharmacol Biochem Behav. 2009. № 92(4). P. 603-607.

18. (A) N. Hagen, K. Fisher, P. Du Souich, S. Chary, D. Moulin, E. Sellers. A multi-centre open-label, doseescalation study of intramuscular tetrodotoxin for severe cancer pain // 23rd Annu Sci Meet Am Pain Soc. Vancouver. May 6-9, 2004. Abst 304. (B) An open-label, multi-dose efficacy and safety study of intramuscular tetrodotoxin in patients with severe cancer-related pain // J Pain Symptom Manage. 2007. № 34(2). P. 171-182.

19. Tetrodotoxin is safe and effective for severe, refractory cancer pain // J Support Oncol. 2004. № 2(1). P. 18.

20. M.-O. Parat. Morphine and Metastasis. — Springer Science & Business Media, 2012. Р. 151.

21. A. Hoehne, D. Behera, W.H. Parsons. A 18F-labeled saxitoxin derivative for in vivo PET-MR imaging of voltage-gated sodium channel expression following nerve injury // J Am Chem Soc. 2013. № 135(48). P. 18012-18015.

22. Патент WO 2010129864 A2. Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain. 2010.

23. R. Sakai, G.T. Swanson. Recent Progress in Neuroactive Marine Natural Products // Nat Prod Rep. 2014. № 31(2). P. 273-309.

24. F. Zhang, X. Xu, T. Li, Zh. Liu. Shellfish Toxins Targeting Voltage-Gated Sodium Channels // Mar. Drugs. 2013. V. 11. P. 4698-4723.

25. Патент US 8377951. N.A. Wilson. Transdermal administration of phycotoxins. 2013.

26. G. Kuthiala, G. Chaudhary. Ropivacaine: A review of its pharmacology and clinical use // Indian J Anaesth. 2011. № 55(2). P. 104-110.

27. S.J. Bajwa, J. Kaur. Clinical profile of levobupivacaine in regional anesthesia: A systematic review // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013. № 29(4). P. 530-539.

28. A.J. Rodrı´guez-Navarro, Ch.B. Berde, G. Wiedmaier. Comparison of Neosaxitoxin Versus Bupivacaine via Port Infiltration for Postoperative Analgesia Following Laparoscopic Cholecystectomy // Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2011. № 2. V. 36.

29. A.J. Rodriguez-Navarro, N. Lagos, M. Lagos, I. Braghetto, A. Csendes. Neosaxitoxin as a local anesthetic: preliminary observations from a first human trial // Anesthesiology. 2007. № 106(2). P. 339-345.

30. F.R. Nieto, E.J. Cobos, M.Á. Tejada, C. Sánchez-Fernández, R. González-Cano, C.M. Cendán. Tetrodotoxin (TTX) as a Therapeutic Agent for Pain // Mar Drugs. 2012. № 10(2). P. 281-305.

31. E.G. Moczydlowski. The molecular mystique of tetrodotoxin // Toxicon. 2013. № 63. P. 165-183.

32. A. Nardi, N. Damann, T. Hertrampf, A. Kless. Advances in Targeting Voltage-Gated Sodium Channels with Small Molecules // ChemMedChem. Special Issue: Ion Channel Drug Discovery. 2012. V. 7. Is. 10. P. 1712-1740.

33. A.R. Harmer, J.-P. Valentin, C.E. Pollard. On the relationship between block of the cardiac Na+ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex // British Journal of Pharmacology. 2011. V. 164. Is. 2.

34. H. Zhang. Validation of IonWorks Quattro Assays for Screening of State-Dependent Nav1.7 Blockers // Neuroscience Discovery. 2008. URL: http://www.aurorabiomed.com/download/presentations/HowardZhang.pdf (дата обращения 12.01.2016).

35. Sh.-W. Yang, G.D. Ho, D. Tulshian. Bioavailable pyrrolo-benzo-1,4-diazines as Nav1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. № 24. P. 4958-4962.

36. S.K.G. Maier, R.E. Westenbroek, K.A. Schenkman. An unexpected role for brain-type sodium channels in coupling of cell surface depolarization to contraction in the heart // PNAS. 2002. № 6. V. 99. P. 4073-4078.

37. (A) G.P. Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 1. — NY: CRC Press, 2014. 542 р. (B) Gian Paolo Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 2. — NY: CRC Press, 2014. 700 р.

38. W.J. Brackenbury. Voltage-gated sodium channels and metastatic disease. Channels 6:5. — Austin, US: Landes Bioscience, 2012. P. 352-361.

39. P.U. Onganer, M.B. Djamgoz. Small-cell lung cancer (human): potentiation of endocytic membrane activity by voltage-gated Na(+) channel expression in vitro // J. Membr. Biol. 2005. № 204. P. 67-75. URL: http://dx.doi.org/10.1007/s00232-005-0747-6 (дата обращения 12.01.2016).

40. S.P. Fraser, J.K. Diss, L.J. Lloyd, F. Pani, A.M. Chioni, A.J. George et al. T-lymphocyte invasiveness: control by voltage-gated Na+ channel activity // FEBS Lett. 2004. № 569. P. 191-194. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2004.05.063 (дата обращения 12.01.2016).

41. S.P. Fraser, J.K. Diss, A.M. Chioni, M.E. Mycielska, H. Pan, R.F. Yamaci et al. Voltage-gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasi // Clin Cancer Res. 2005. № 11. P. 5381-5389. URL: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0327 (дата обращения 12.01.2016).

42. D. Diaz, D.M. Delgadillo, E. Hernández-Gallegos, M.E. Ramírez-Domínguez, L.M. Hinojosa, C.S. Ortiz et al. Functional expression of voltage-gated sodium channels in primary cultures of human cervical cancer // J Cell Physiol. 2007. № 210. P. 469-478. URL: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.20871 (дата обращения 12.01.2016).

43. G. Fulgenzi, L. Graciotti, M. Faronato, M.V. Soldovieri, F. Miceli, S. Amoroso et al. Human neoplastic mesothelial cells express voltage-gated sodium channels involved in cell motility // Int J Biochem Cell Biol. 2006. № 38. P. 1146-1159. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2005.12.003 (дата обращения 12.01.2016).

44. S. Roger, J. Rollin, A. Barascu, P. Besson, P.I. Raynal, S. Iochmann et al. Voltage-gated sodium channels potentiate the invasive capacities of human nonsmallcell lung cancer cell lines // Int J Biochem Cell Biol. 2007. № 39. P. 774-786. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.12.007 (дата обращения 12.01.2016).

45. R. Gao, Y. Shen, J. Cai, M. Lei, Z. Wang. Expression of voltage-gated sodium channel alpha subunit in human ovarian cancer // Oncol Rep. 2010. № 23. P. 1293-1299.

46. J.K. Diss, S.N. Archer, J. Hirano, S.P. Fraser, M.B. Djamgoz. Expression profiles of voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit genes in rat and human prostate cancer cell lines // Prostate. 2001. № 48. P. 165-78. URL: http://dx.doi.org/10.1002/pros.1095 (дата обращения 12.01.2016).

Читать еще:  Укус змеи: как защититься, и что делать, если змея укусила

47. E. Hernandez-Plata, C.S. Ortiz, B. Marquina-Castillo, I. Medina-Martinez, A. Alfaro, J. Berumen et al. Overexpression of NaV 1.6 channels is associated with the invasion capacity of human cervical cancer // Int J Cancer. 2012. № 130. P. 2013-2023. URL: http://dx.doi.org/10.1002/ijc.26210 (дата обращения 12.01.2016).

48. M.D. Carrithers, G. Chatterjee, L.M. Carrithers, R. Offoha, U. Iheagwara, C. Rahner et al. Regulation of podosome formation in macrophages by a splice variant of the sodium channel SCN8A // J Biol Chem. 2009. № 284. P. 8114-8126. URL: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M801892200 (дата обращения 12.01.2016).

49. C.D. House, C.J. Vaske, A.M. Schwartz, V. Obias, B. Frank, T. Luu et al. Voltage-gated Na+ channel SCN5A is a key regulator of a gene transcriptional network that controls colon cancer invasion // Cancer Res. 2010. № 70. P. 6957-6967. URL: http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1169 (дата обращения 12.01.2016).

50. S.W. Ou, A. Kameyama, L.Y. Hao, M. Horiuchi, E. Minobe, W.Y. Wang et al. Tetrodotoxin-resistant Na+ channels in human neuroblastoma cells are encoded by new variants of Nav1.5/SCN5A // Eur J Neurosci. 2005. № 22. P. 793-801. URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04280.x (дата обращения 12.01.2016).

51. J.K. Diss, D. Stewart, S.P. Fraser, J.A. Black, S. Dib-Hajj, S.G. Waxman et al. Expression of skeletal muscletype voltage-gated Na+ channel in rat and human prostate cancer cell lines // FEBS Lett. 1998. № 427. P. 5-10. URL: http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(98)00378-0 (дата обращения 12.01.2016).

52. B. Shan, M. Dong, H. Tang1, N. Wang et al. Voltagegated sodium channels were differentially expressed in human normal prostate, benign prostatic hyperplasia and prostate cancer cells // Oncology Letters. 2014. № 8. P. 345-350.

53. H. Smith, S. Passik. Pain and Chemical Dependency. — Oxford: Oxford University Press, 2008. 448 с.

54. Сайт WEX Pharmaceuticals Inc. URL: www.wexpharma.com (дата обращения 15.10.2014).

55. J. Lago, L.P. Rodríguez, L. Blanco, J.M. Vieites, A.G. Cabado. Review Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses // Mar. Drugs. 2015. № 13. P. 6384-6406.

56. Ch.B. Berde, U. Athiraman, B. Yahalom, D. Zurakowski, G. Corfas, C. Bognet. Tetrodotoxin-Bupivacaine-Epinephrine Combinations for Prolonged Local Anesthesia // Mar. Drugs. 2011. № 9. P. 2717-2728.

57. Патент US 8486901. Sodium channel blocking compounds tetrodotoxin galactopyranosides. Заявитель Wex Medical Limited. — Заявл. 26.06.12; опубл. 10.09.13.

58. V. Bane, M. Lehane, M. Dikshit et al. Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection // Toxins. 2014. № 6. P. 693-755.

Для цитирования:

Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М., Руфанов К.А., Тохмахчи В.Н., Соснова А.А., Тюрин И.А. СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ КАК НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИКИ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):196-206.

For citation:

Sosnov A.V., Sadovnikov S.V., Semchenko F.M., Rufanov K.A., Tohmahchi V.N., Sosnova A.A., Tyurin I.A. POTENT NON-NARCOTIC ANALGESICS AS А DIRECTION IN DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICALS. Drug development & registration. 2016;(1):196-206. (In Russ.)


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. R.J. Gatchel, I.Z. Schultz. Handbook of Musculoskeletal Pain and Disability Disorders in the Workplace. — NY: Springer Science & Business Media, 2014. 509 р.

2. Report to the Ranking Member, Committee on Veterans’ Affairs, House of Representatives. DOD AND VA HEALTH CARE Medication Needs during Transitions May Not Be Managed for All Servicemembers. GAO-13-26. 2012.

3. E. Wax-Thibodeaux. New rules on narcotic painkillers cause grief for veterans and VA // The Washington Post. 18.02.2015.

4. А.Д. Каприн, Г.Р. Абузарова. Фармакотерапия онкологической боли в России. Реальность и перспективы // Материалы Международного медицинского конгресса «Паллиативная медицина в здравоохранении Российской Федерации и стран СНГ». 2014.

5. О.И. Усиенко. Проблемы доступности наркотических анальгетиков для лечения хронического болевого синдрома у инкурабельных онкологических больных. 2010. URL: http://www.pallcare.ru/ru/?p=news&id=1265443043 (дата обращения 12.01.2016).

6. HORIZON 2020 WORK PROGRAMME 2014-2015. Health, demographic change and wellbeing. European Commission. European Union. 2014.

7. Thomson Reuters Integrity. URL: http://ip-science.thomsonreuters.com/ pharma/integrity_whatsnew/ (дата обращения 10.10.2015).

8. Comparison Study of Liquid and Lyophilized Formulations of Subcutaneous Tetrodotoxin (TTX) in Healthy Volunteers. Wex Pharmaceuticals Inc. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01527734. 2012.

9. G. Varrassi. Severe chronic pain — the reality of treatment in Europe // Curr Med Res Opin. 2011. № 27(10). P. 2063-2064.

10. C. Buckenmaier, L. Bleckner. Military advanced regional anesthesia and analgesia handbook. — N.Y.: Borden Institute Government Printing Office, 2009. 316 p.

11. R. Thomas. Pain Management Task Force: Final Report. — NY: DIANE Publishing, 2011. 160 p.

12. L. Manchikanti, S. Helm 2nd, B. Fellows, J.W. Janata, V. Pampati, J.S. Grider, M.V. Boswell. Opioid epidemic in the United States // Pain Physician. 2012. №. 15(3). P. 9-38.

13. M. Mazer-Amirshahi, K. Dewey, P.M. Mullins. Trends in opioid analgesic use for headaches in US emergency departments // Am J Emerg Med. 2014. № 32(9). P. 1068-1073.

14. M. Mazer-Amirshahi, P.M. Mullins, I. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Rising opioid prescribing in adult U.S. emergency department visits: 2001-2010 // Acad Emerg Med. 2014. № 21(3). P. 236-243.

15. M. Mazer-Amirshahi, Mullins, I.R. Rasooly, J. van den Anker, J.M. Pines. Trends in prescription opioid use in pediatric emergency department patients // Pediatr Emerg Care. 2014. № 30(4). P. 230-235.

16. H. Song, J. Li, C.L. Lu, L. Kang, L. Xie, Y.Y. Zhang, X.B. Zhou, S. Zhong. Tetrodotoxin alleviates acute heroin withdrawal syndrome: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011. № 38(8). P. 510-514.

17. J. Shi, T.T. Liu, X. Wang, D.H. Epstein, L.Y. Zhao, X.L. Zhang, L. Lu. Tetrodotoxin reduces cue-induced drug craving and anxiety in abstinent heroin addicts // Pharmacol Biochem Behav. 2009. № 92(4). P. 603-607.

18. (A) N. Hagen, K. Fisher, P. Du Souich, S. Chary, D. Moulin, E. Sellers. A multi-centre open-label, doseescalation study of intramuscular tetrodotoxin for severe cancer pain // 23rd Annu Sci Meet Am Pain Soc. Vancouver. May 6-9, 2004. Abst 304. (B) An open-label, multi-dose efficacy and safety study of intramuscular tetrodotoxin in patients with severe cancer-related pain // J Pain Symptom Manage. 2007. № 34(2). P. 171-182.

19. Tetrodotoxin is safe and effective for severe, refractory cancer pain // J Support Oncol. 2004. № 2(1). P. 18.

20. M.-O. Parat. Morphine and Metastasis. — Springer Science & Business Media, 2012. Р. 151.

21. A. Hoehne, D. Behera, W.H. Parsons. A 18F-labeled saxitoxin derivative for in vivo PET-MR imaging of voltage-gated sodium channel expression following nerve injury // J Am Chem Soc. 2013. № 135(48). P. 18012-18015.

22. Патент WO 2010129864 A2. Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain. 2010.

23. R. Sakai, G.T. Swanson. Recent Progress in Neuroactive Marine Natural Products // Nat Prod Rep. 2014. № 31(2). P. 273-309.

24. F. Zhang, X. Xu, T. Li, Zh. Liu. Shellfish Toxins Targeting Voltage-Gated Sodium Channels // Mar. Drugs. 2013. V. 11. P. 4698-4723.

25. Патент US 8377951. N.A. Wilson. Transdermal administration of phycotoxins. 2013.

26. G. Kuthiala, G. Chaudhary. Ropivacaine: A review of its pharmacology and clinical use // Indian J Anaesth. 2011. № 55(2). P. 104-110.

27. S.J. Bajwa, J. Kaur. Clinical profile of levobupivacaine in regional anesthesia: A systematic review // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013. № 29(4). P. 530-539.

28. A.J. Rodrı´guez-Navarro, Ch.B. Berde, G. Wiedmaier. Comparison of Neosaxitoxin Versus Bupivacaine via Port Infiltration for Postoperative Analgesia Following Laparoscopic Cholecystectomy // Regional Anesthesia and Pain Medicine. 2011. № 2. V. 36.

29. A.J. Rodriguez-Navarro, N. Lagos, M. Lagos, I. Braghetto, A. Csendes. Neosaxitoxin as a local anesthetic: preliminary observations from a first human trial // Anesthesiology. 2007. № 106(2). P. 339-345.

30. F.R. Nieto, E.J. Cobos, M.Á. Tejada, C. Sánchez-Fernández, R. González-Cano, C.M. Cendán. Tetrodotoxin (TTX) as a Therapeutic Agent for Pain // Mar Drugs. 2012. № 10(2). P. 281-305.

31. E.G. Moczydlowski. The molecular mystique of tetrodotoxin // Toxicon. 2013. № 63. P. 165-183.

32. A. Nardi, N. Damann, T. Hertrampf, A. Kless. Advances in Targeting Voltage-Gated Sodium Channels with Small Molecules // ChemMedChem. Special Issue: Ion Channel Drug Discovery. 2012. V. 7. Is. 10. P. 1712-1740.

33. A.R. Harmer, J.-P. Valentin, C.E. Pollard. On the relationship between block of the cardiac Na+ channel and drug-induced prolongation of the QRS complex // British Journal of Pharmacology. 2011. V. 164. Is. 2.

34. H. Zhang. Validation of IonWorks Quattro Assays for Screening of State-Dependent Nav1.7 Blockers // Neuroscience Discovery. 2008. URL: http://www.aurorabiomed.com/download/presentations/HowardZhang.pdf (дата обращения 12.01.2016).

35. Sh.-W. Yang, G.D. Ho, D. Tulshian. Bioavailable pyrrolo-benzo-1,4-diazines as Nav1.7 sodium channel blockers for the treatment of pain // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. № 24. P. 4958-4962.

36. S.K.G. Maier, R.E. Westenbroek, K.A. Schenkman. An unexpected role for brain-type sodium channels in coupling of cell surface depolarization to contraction in the heart // PNAS. 2002. № 6. V. 99. P. 4073-4078.

37. (A) G.P. Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 1. — NY: CRC Press, 2014. 542 р. (B) Gian Paolo Rossini. Toxins and Biologically Active Compounds from Microalgae: Biological Effects and Risk Management, т. 2. — NY: CRC Press, 2014. 700 р.

38. W.J. Brackenbury. Voltage-gated sodium channels and metastatic disease. Channels 6:5. — Austin, US: Landes Bioscience, 2012. P. 352-361.

39. P.U. Onganer, M.B. Djamgoz. Small-cell lung cancer (human): potentiation of endocytic membrane activity by voltage-gated Na(+) channel expression in vitro // J. Membr. Biol. 2005. № 204. P. 67-75. URL: http://dx.doi.org/10.1007/s00232-005-0747-6 (дата обращения 12.01.2016).

40. S.P. Fraser, J.K. Diss, L.J. Lloyd, F. Pani, A.M. Chioni, A.J. George et al. T-lymphocyte invasiveness: control by voltage-gated Na+ channel activity // FEBS Lett. 2004. № 569. P. 191-194. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2004.05.063 (дата обращения 12.01.2016).

41. S.P. Fraser, J.K. Diss, A.M. Chioni, M.E. Mycielska, H. Pan, R.F. Yamaci et al. Voltage-gated sodium channel expression and potentiation of human breast cancer metastasi // Clin Cancer Res. 2005. № 11. P. 5381-5389. URL: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-0327 (дата обращения 12.01.2016).

42. D. Diaz, D.M. Delgadillo, E. Hernández-Gallegos, M.E. Ramírez-Domínguez, L.M. Hinojosa, C.S. Ortiz et al. Functional expression of voltage-gated sodium channels in primary cultures of human cervical cancer // J Cell Physiol. 2007. № 210. P. 469-478. URL: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.20871 (дата обращения 12.01.2016).

43. G. Fulgenzi, L. Graciotti, M. Faronato, M.V. Soldovieri, F. Miceli, S. Amoroso et al. Human neoplastic mesothelial cells express voltage-gated sodium channels involved in cell motility // Int J Biochem Cell Biol. 2006. № 38. P. 1146-1159. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2005.12.003 (дата обращения 12.01.2016).

44. S. Roger, J. Rollin, A. Barascu, P. Besson, P.I. Raynal, S. Iochmann et al. Voltage-gated sodium channels potentiate the invasive capacities of human nonsmallcell lung cancer cell lines // Int J Biochem Cell Biol. 2007. № 39. P. 774-786. URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2006.12.007 (дата обращения 12.01.2016).

45. R. Gao, Y. Shen, J. Cai, M. Lei, Z. Wang. Expression of voltage-gated sodium channel alpha subunit in human ovarian cancer // Oncol Rep. 2010. № 23. P. 1293-1299.

46. J.K. Diss, S.N. Archer, J. Hirano, S.P. Fraser, M.B. Djamgoz. Expression profiles of voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit genes in rat and human prostate cancer cell lines // Prostate. 2001. № 48. P. 165-78. URL: http://dx.doi.org/10.1002/pros.1095 (дата обращения 12.01.2016).

47. E. Hernandez-Plata, C.S. Ortiz, B. Marquina-Castillo, I. Medina-Martinez, A. Alfaro, J. Berumen et al. Overexpression of NaV 1.6 channels is associated with the invasion capacity of human cervical cancer // Int J Cancer. 2012. № 130. P. 2013-2023. URL: http://dx.doi.org/10.1002/ijc.26210 (дата обращения 12.01.2016).

48. M.D. Carrithers, G. Chatterjee, L.M. Carrithers, R. Offoha, U. Iheagwara, C. Rahner et al. Regulation of podosome formation in macrophages by a splice variant of the sodium channel SCN8A // J Biol Chem. 2009. № 284. P. 8114-8126. URL: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M801892200 (дата обращения 12.01.2016).

49. C.D. House, C.J. Vaske, A.M. Schwartz, V. Obias, B. Frank, T. Luu et al. Voltage-gated Na+ channel SCN5A is a key regulator of a gene transcriptional network that controls colon cancer invasion // Cancer Res. 2010. № 70. P. 6957-6967. URL: http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1169 (дата обращения 12.01.2016).

50. S.W. Ou, A. Kameyama, L.Y. Hao, M. Horiuchi, E. Minobe, W.Y. Wang et al. Tetrodotoxin-resistant Na+ channels in human neuroblastoma cells are encoded by new variants of Nav1.5/SCN5A // Eur J Neurosci. 2005. № 22. P. 793-801. URL: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04280.x (дата обращения 12.01.2016).

51. J.K. Diss, D. Stewart, S.P. Fraser, J.A. Black, S. Dib-Hajj, S.G. Waxman et al. Expression of skeletal muscletype voltage-gated Na+ channel in rat and human prostate cancer cell lines // FEBS Lett. 1998. № 427. P. 5-10. URL: http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(98)00378-0 (дата обращения 12.01.2016).

52. B. Shan, M. Dong, H. Tang1, N. Wang et al. Voltagegated sodium channels were differentially expressed in human normal prostate, benign prostatic hyperplasia and prostate cancer cells // Oncology Letters. 2014. № 8. P. 345-350.

53. H. Smith, S. Passik. Pain and Chemical Dependency. — Oxford: Oxford University Press, 2008. 448 с.

54. Сайт WEX Pharmaceuticals Inc. URL: www.wexpharma.com (дата обращения 15.10.2014).

55. J. Lago, L.P. Rodríguez, L. Blanco, J.M. Vieites, A.G. Cabado. Review Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses // Mar. Drugs. 2015. № 13. P. 6384-6406.

56. Ch.B. Berde, U. Athiraman, B. Yahalom, D. Zurakowski, G. Corfas, C. Bognet. Tetrodotoxin-Bupivacaine-Epinephrine Combinations for Prolonged Local Anesthesia // Mar. Drugs. 2011. № 9. P. 2717-2728.

57. Патент US 8486901. Sodium channel blocking compounds tetrodotoxin galactopyranosides. Заявитель Wex Medical Limited. — Заявл. 26.06.12; опубл. 10.09.13.

58. V. Bane, M. Lehane, M. Dikshit et al. Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection // Toxins. 2014. № 6. P. 693-755.

Для цитирования:

Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М., Руфанов К.А., Тохмахчи В.Н., Соснова А.А., Тюрин И.А. СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ КАК НАПРАВЛЕНИЕ РАЗВИТИЯ ФАРМАЦЕВТИКИ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):196-206.

For citation:

Sosnov A.V., Sadovnikov S.V., Semchenko F.M., Rufanov K.A., Tohmahchi V.N., Sosnova A.A., Tyurin I.A. POTENT NON-NARCOTIC ANALGESICS AS А DIRECTION IN DEVELOPMENT OF PHARMACEUTICALS. Drug development & registration. 2016;(1):196-206. (In Russ.)


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Виды анальгетиков

Действие анальгетиков ненаркотического ряда направлено на подавление особого фермента под названием циклооксигеназа. Она участвует в синтезе биологически активных веществ — простагландинов, которые регулируют разные этапы воспалительного процесса. Именно поэтому ненаркотические анальгетики обычно называют нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или препаратами (НПВП). В России нестероидные противовоспалительные средства-анальгетики занимают до 30% рынка всех лекарственных препаратов [2] .

Рассмотрим подробнее классификацию анальгетиков.

  1. Ацетилсалициловая кислота и ее производные. Данная группа — самая первая из известных групп ненаркотических анальгетиков, применение которой началось еще в XIX веке. Основная проблема приема таких препаратов — они снижают свертываемость крови, а также могут способствовать развитию язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. В комплексе эти факторы повышают вероятность возникновения серьезных внутренних кровотечений.
  2. Пиразолоны. К этой группе относится метамизол натрия («Анальгин») и аминофеназон. Нужно отметить, что «Анальгин» и содержащие метамизол натрия обезболивающие запрещены к применению во многих европейских странах из-за возможного опасного осложнения — агранулоцитоза (патологического состояния, при котором резко уменьшается количество лейкоцитов, что влечет за собой выраженное снижение иммунитета) [3] . Аналогичное побочное действие есть и у препаратов аминофеназона.
  3. Производные пропионовой кислоты. В эту группу НПВС входят препараты на основе ибупрофена, напроксена, кетопрофена и некоторые другие.
  4. Производные парааминофенола. Самый известный, распространенный и популярный представитель группы — парацетамол, однако он обладает гепатотоксичными свойствами. На отравление парацетамолом приходится почти 50% случаев развития острой печеночной недостаточности в США и Великобритании [4] , хотя во многом это обусловлено неконтролируемым приемом парацетамола, продаваемого под различными названиями: больной полагает, что выпивает разные средства, но в действительности их основу составляет все тот же парацетамол. Это обстоятельство и является основной причиной передозировки. Алкоголь потенцирует гепатотоксичность препарата, поэтому не следует сочетать «народные» методы лечения «простуды» и прием парацетамола, а также принимать парацетамол на утро после возлияний для снятия абстинентного синдрома.
  5. Производные фенилуксусной кислоты. Из этой группы наиболее известным НПВС является диклофенак.
  6. Прочие препараты. К ним отнесем средства других химических групп, в частности целекоксиб и нимесулид.

Кроме деления на группы по химической структуре, существует классификация ненаркотических анальгетиков по отношению к различным типам циклооксигеназы, но это уже тема отдельной научной статьи.

Действие и применение анальгетических препаратов

Основные показания к применению ненаркотических анальгетиков примерно одинаковы: острая и хроническая боль, воспаление различного генеза, повышенная температура. Рассмотрим, каковы показания к применению ненаркотических анальгетиков из самых популярных групп.

При головных и мышечных болях, вызванных гриппом и другими сезонными ОРВИ, рекомендуют начинать терапию с парацетамола — он обладает относительно сильным жаропонижающим и анальгетическим действием, но при этом сравнительно малоэффективно подавляет активность воспаления. Его могут рекомендовать также при менструальных, головных болях (не вызванных вирусной интоксикацией), незначительно выраженных скелетно-мышечных болях в случаях, когда противопоказаны другие препараты, относящиеся к анальгетикам, — например пациентам с бронхиальной астмой. Парацетамол редко вызывает аллергии. Однако он не рекомендован для длительного приема, поскольку может спровоцировать развитие не только уже упомянутой печеночной, но и почечной недостаточности.

Метамизол натрия обладает выраженной противоболевой активностью, тормозит проведение болевых импульсов в спинном мозге. Кроме того, он имеет и спазмолитический эффект, нередко применяется в инъекционной форме, когда необходимо быстрое действие. Однако эти положительные стороны перечеркиваются способностью вызывать серьезные нарушения кроветворения. Поэтому метамизол подходит для единичных случаев, когда необходимо подавить болевой синдром.

Ибупрофен обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Этот препарат из группы ненаркотических анальгетиков рекомендуется при широком спектре состояний — от банальных «простуд», менструальных и зубных болей до хронических воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит, ревматизм или болезнь Бехтерева. Это в прямом смысле универсальный анальгетик, при этом один из наименее гастротоксичных среди нестероидных противовоспалительных.

Выраженной противовоспалительной активностью обладает и диклофенак. Его чаще всего рекомендуют при различных хронических воспалительных процессах и суставно-мышечных болях (остеоартрит, ревматизм). Диклофенак нередко вызывает нежелательные явления со стороны ЖКТ, а примерно у 15% пациентов при длительном применении провоцирует повышение печеночных ферментов [5] , из-за чего его прием приходится отменять.

Итак, ненаркотические анальгетики в целом имеют широкий спектр показаний и продаются без рецепта. Но следует помнить, что полностью безопасных лекарственных средств не бывает, поэтому перед применением анальгетиков рекомендуется обратиться к врачу, чтобы уточнить возможные противопоказания к использованию лекарства и вероятные нежелательные явления.

Анальгетическое средство нового поколения

Один из современных нестероидных противовоспалительных препаратов — «Некст Уно Экспресс». Он создан на основе ибупрофена, ненаркотического анальгетика с крайне широким перечнем показаний. Жидкое содержимое капсулы имеет минимальное количество вспомогательных компонентов. Это способствует более быстрому всасыванию активного вещества в сравнении с таблетками, а также уменьшает вероятность аллергических реакций. Действующее вещество помещено в гладкую желатиновую капсулу без вкуса и запаха, которую легко глотать.

«Некст Уно Экспресс» предназначен для симптоматической терапии при:

  • головных болях и мигрени;
  • зубной боли;
  • болезненных менструациях;
  • невралгии;
  • болях в спине;
  • мышечных болях;
  • ревматических болях;
  • повышении температуры на фоне ОРВИ, в частности гриппа.

Препарат разрешено принимать людям старше 12 лет, поэтому он может использоваться юными девушками во время становления менструального цикла. «Некст Уно Экспресс» допустимо применять и во время первых двух триместров беременности — по назначению специалиста после тщательного взвешивания пользы и рисков. Широкий спектр показаний к применению позволяет средству занять достойное место в семейной аптечке.

Принимать средство стоит после еды, запивая стаканом воды. Рекомендованная дозировка: по одной капсуле три–четыре раза в день. В тяжелых случаях можно принимать по две капсулы, не превышая при этом суточную дозу (1200 мг для взрослых и 800 мг для детей 12–18 лет).

* Лекарственный безрецептурный препарат включен в перечень ЖНВЛП. Номер регистрационного удостоверения нестероидного противовоспалительного препарата «Некст Уно Экспресс» (капсулы, 200 мг) в Государственном реестре лекарственных средств — ЛП-003898 от 11 октября 2016 года, дата переоформления — 6 мая 2019 года [6] .

** Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста.

  • 1 http://www.paininfo.ru/off-line/gallery/analgetiki%20klinicheskie%20rekomendaci%20osipova%20n.%20a..pdf
  • 2 http://dvgmu.ru/images/data/pages/205/TwIM6CIoHhaWajea.pdf
  • 3 https://cyberleninka.ru/article/n/prichudlivaya-sudba-analgina
  • 4 https://umedp.ru/upload/iblock/640/Acetaminofenom.pdf
  • 5 http://dvgmu.ru/images/data/pages/321/BTazOtNRARnYiYdC.pdf
  • 6 Инструкция по медицинскому применения лекарственного препарата «Некст Уно Экспресс» [Электронный ресурс]. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7ae32efb-7bed-4fa8-a41c-8aa84543a4d7&t= (дата обращения: 21.07.2020).

Зло­упо­треб­лять да­же не­нар­ко­ти­чес­ки­ми аналь­ге­ти­ка­ми, про­да­ю­щи­ми­ся без ре­цеп­та, не сто­ит. В боль­шей или мень­шей сте­пе­ни все они спо­соб­ны вы­зы­вать не­же­ла­тель­ные по­боч­ные эф­фек­ты. По­это­му, на­при­мер, если го­лов­ная боль по­ка яв­ля­ет­ся тер­пи­мой, сле­ду­ет по­про­бо­вать по­ды­шать све­жим воз­ду­хом, рас­сла­бить­ся, лечь на ров­ную по­верх­ность, за­крыть гла­за и про­вес­ти в го­ри­зон­таль­ном по­ло­же­нии хо­тя бы пол­ча­са.

Оценка статьи:
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...
Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Похожие публикации